Frågedatum: 2021-05-28
RELIS database 2021; id.nr. 484, ULIC
https://www.akademiska.se/ulic
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Vaskulit eller petechier som biverkan av Covid-19 vaccin eller av ökad dos av Eliquis



Fråga: Jag skriver till er på grund av en misstänkt läkemedelsbiverkan. Jag träffade idag en äldre patient som tidigare behandlats med HSCT för myelom, står på Revlimid och även Eliquis pga tidigare lungemboli. I övrigt frisk, inga tidigare hudproblem eller kända allergier. Söker nu med nio dagars anamnes på utslag underben. Börjat diskret med enstaka prickar för att sedan sprida sig. Lätt klåda, i övrigt inga andra symptom alls. Vaccinerat sig med Pfizers vaccin mot Covid-19 åtta dagar före debut. Har även råkat ta en dubbel dos av Eliquis och Revlimid två dagar innan debut. Kliniskt ses petechier på underbenen. Oklart om det är en leukocytoklastisk vaskulit pga covidvaccin eller om det kan vara petechier från låga trombocyter och dubbel dos antikoagulantia. Har ni möjlighet att undersöka om det är möjligt med vaskulit som biverkan av vaccinet eller om petechier finns beskrivet vid ökad dos av Elequis? Vågar vi ge andra dosen av Pfizers vaccin?

Svar: Vid sökning i EMAs databas Eudravigilance på rapporterade biverkningar av Comirnaty, Pfizers vaccin (1), återfinns totalt 54 rapporter om olika typer av vaskulit, men det finns tyvärr inga narrativ som närmare beskriver händelserna. Det är inte möjligt att söka specifikt på termen leukocytoklastisk vaskulit (LCV).

I VAERS databas från USA (Vaccine Adverse Event Reporting System) (2) finns 3 rapporter om möjlig vaskulit av Comirnaty (beskrivs som utslag liknande petekier på nedre extremiteterna i ett fall, allergisk purpura eller vaskulit över stora delar av kroppen i det andra fallet, och sannolik vaskulit utan närmare beskrivning i det tredje). Inga fall av just leukocytoklastisk vaskulit återfanns.

I WHO databas, Vigilyze (3), finns 29 fall av olika typer av vaskulit av Comirnaty och det bedöms att antalet rapporter är mindre än förväntat. Två av dessa fall gällde leukocytoklastisk vaskulit, men tyvärr finns inga närmare beskrivningar att tillgå.

Vi har inte hittat några uppgifter om vaskulit som misstänkt biverkan av vaccin mot Covid-19 i PubMed (4).

Vid litteratursökning i PubMed med termerna ”leukocytoclastic vasculitis” ”LCV” och ”apixaban” identifierade vi fyra fallrapporter (5-8). En femte fallrapport om LCV och läkemedelsinducerad lupus associerad med apixaban har också identifierats (9). I vissa av fallrapporterna beskrivs petekiala utslag med klåda och brännande känsla på nedre extremiteterna, som inträffade under de första 10-12 dagarna efter att apixabanbehandlingen påbörjades (5-8). I andra fall var intervallet mellan exponering för läkemedel och symtomutbrott varierande där några reaktioner uppträdde efter flera års användning (6). Trombocytopeni är för övrigt en känd biverkning av NOAK (10). Ett symtom på detta kan vara just petekier, där vanlig lokalisation är på underbenen (11)

Ingen dosrelaterad koppling till apixabaninducerad LCV eller trombocytopeni beskrivs i litteraturen (4-8).

Enligt produktresumén för Eliquis (10) är även hudutslag vanliga och klåda mindre vanliga biverkningar vid behandling av djup ventrombos (DVT) och lungembolism (LE) och profylax av recidiverade DVT och LE (VTE).

När det gäller revlimid noterar vi att vaskulit är en vanlig och trombocytopeni en mycket vanlig biverkning enligt produktresumén (10).

Vi har svårt att ta ställning till huruvida andra dosen vaccin bör ges. Man kan med fördel kontakta Akademiska sjukhusets expertgrupp i dylika frågor.

Referenser:
  1. https://www.lakemedelsverket.se/sv/coronavirus/coronavaccin/inrapporterade-misstankta-biverkningar---coronavacciner#hmainbody4 Rapporter i databasen Eudravigilance. Comirnaty (Pfizer/BioNTeck)-Inkomna rapporter om misstänkta biverkningar i den europiska databasen Eudravigilance. https://dap.ema.europa.eu/analytics/saw.dll?PortalPages
  2. https://vaers.hhs.gov/data.html
  3. WHO:S internationella databas, Vigilyze. http://vigilyze.who-umc.org/, 2021-04-08
  4. Pubmed. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 2021-04-08
  5. Daul B, Petersen G, Butler J. Possible apixaban-induced leukocytoclastic vasculitis. Am J Health Syst Pharm. 2020 Aug 20;77(17):1389-1392. doi: 10.1093/ajhp/zxaa182. PMID: 32789435.
  6. Spears J, Chetrit DA, Manthey S, Lee C, Al-Saiegh Y. Apixaban as a Rare Cause of Leukocytoclastic Vasculitis. Case Rep Rheumatol. 2020 Feb 26;2020:7234069. doi: 10.1155/2020/7234069. PMID: 32181045; PMCID: PMC7063214.
  7. C. Liedke, H. Nomani, D. Lozeau, and Q. Yao, “Apixabaninduced leukocytoclastic vasculitis,” JCR: Journal of Clinical Rheumatology, 2020.
  8. Nasir UB, Kumar A, Easwar A. Apixaban Causing Leukocytoclastic Vasculitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 Sep - Oct; 6(5):1744-1745.
  9. Yang J, Lena S, Tarditi D, Banker G. Drug-Induced Lupus with Leukocytoclastic Vasculitis Associated with Apixaban. Case Rep Rheumatol. 2021 Feb 13;2021:8866761. doi: 10.1155/2021/8866761. PMID: 33628568; PMCID: PMC7896862.
  10. Produktresuméer. www.FASS.se
  11. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/thrombocytopenia/symptoms-causes/syc-20378293.