Mitokondrietoksiske legemidler ved optikusatrofi type 1 (OPA1)

Fråga: En lege spør om hvorvidt man bør unngå mitokondrietoksiske legemidler ved optikusatrofi type 1A. Det gjelder en pasient med klinisk optikusatrofi type 1 (OPA1) med påvist sykdomsgivende genvariant i OPA1-genet, som koder for et protein som er lokalisert i mitokondriemembranen. Legen oppgir at ifølge "GeneReviews" bør man unngå medikamenter (antibiotika, antivirale midler) som påvirker mitokondriemetabolismen. Referansen til denne påstanden er ukjent og legen finner ikke mer spesifikk anbefaling i forhold til dette. Ved andre typer mitokondriesykdommer, f.eks. Lebers hereditære optikusnevropati, anbefales det å unngå mitokondrietoksiske medikamenter, hvor det refereres til en artikkel fra Orsucci et al. (2019). Kan RELIS finne ut om det er holdepunkter for å unngå visse medikamenter også ved optikusatrofi type 1?

Svar: Saken er diskutert med spørsmålsstiller og besvart per telefon. Spørsmålsstiller får tilsendt et utvalg artikler som omtaler emnet (1-8).

Vi finner beskrevet at pasienter med dominant optikusatrofi (DOA) (deriblant optikusatrofi type 1/OPA1) anbefales å unngå bruk av legemidler som kan forstyrre mitokondriemetabolismen, og blant slike midler nevnes «anti-retrovirale» (HIV-) midler og «antibiotika». Det er videre rapportert at anti-tuberkuløse midler muligens skal kunne gi økt risiko for forverring ved LHON (Lebers hereditære optikusnevropati). Ut over dette finner vi for øvrig ingen uttømmende liste over spesifikke legemidler som pasienter med OPA1 bør unngå/være forsiktige med å bruke. Det meste av litteraturen på området optikusatrofi ser ut til å omhandle LHON. Hovedparten er kasusrapporter, -som gjør at grunnlaget for eventuelle anbefalinger per nå er noe sparsomt og i stor grad er basert på kliniske erfaringer. Det er likhetstrekk mellom OPA1-assosiert DOA og LHON, ved at begge er forårsaket av mitokondriell dysfunksjon (men, gjennom forskjellige mekanismer).

Generelt finnes det mer litteratur på legemidler en bør unngå/være forsiktige med til gruppen pasienter med mitokondriesykdom som helhet («Drugs interfering with mitochondrial disorders»). Her gis det konkrete eksempler på ulike legemidler, men vi antar at ikke alt dette vil være relevant å ta hensyn til for pasient med kun OPA1 (for mer sikkert svar på dette kan en med fordel konsultere kliniker med erfaring i å følge pasienter med mitokondriesykdom).

1. Lenaers G., Hamel C et al. Dominant optic atrophy. Orphanet Journal of Rare Diseases 2012, 7: 46. https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-46 (Lest: 12. februar 2023).
2. Orphanet. Autosomal dominant optic atrophy, classic form. https://www.orpha.net/ (Sist oppdatert: 02. desember 2023).
3. Yu-Wai-Man P, Griffiths PG et al. Mitochondrial optic neuropathies - disease mechanisms and therapeutic strategies. Prog Retin Eye Res. 2011; 30(2): 81-114.
4. Parikh S, Goldstein A et al. Patient care standards for primary mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet Med. 2017; 19(12): 1380-97.
5. De Vries MC, DA Brown. Safety of drug use in patients with a primarymitochondrial disease: An international Delphi-based consensus. J Inherit Metab Dis. 2020; 43: 800–18.
6. Newman NJ, Yu-Wai-Man P et. al. Understanding the molecular basis and pathogenesis of hereditary optic neuropathies: towards improved diagnosis and management. Lancet Neurol 2023; 22: 172–88.
7. IMP (International Mito Patients). List of medicines to be used with caution in primary mitochondrial disease. https://www.mitopatients.org/images/Table_1.pdf
8. Delettre-Cribaillet C, Hamel CP et al. Optic Atrophy Type 1. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1248/ (Sist oppdatert: 12. november 2015).