Frågedatum: 2005-09-27
RELIS database 2005; id.nr. 1088, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Rasagilin (Azilect) og interaksjoner og bivirkninger



Fråga: Lege har ALS (amyotrofisk lateral sklerose)-pasient som bruker følgende medisiner: Rilutek (riluzol), Nimotop (nimodipin), minocyklin, allopurinol, dihydroandrosterion, Buspar (buspiron) og Sarotex (amitriptylin). Lege vurderer å addere Azilect (Rasagilin) til behandlingsregimet, og ønsker informasjon om viktige bivirkninger og eventuelle interaksjoner.

Svar: Rasagilin Mulige bivirkninger
Vi har funnet bivirkninger som er rapportert i kliniske utprøvinger med rasagilin hos pasienter med parkinson (1,2). I den norske preparatomtalen finner vi bivirkninger fra monoterapistudier med rasagilin 1mg/dag (n=149) mot placebo (n=151) og tilleggsterapistudier med rasigilin 1mg/dag (n=380) og placebo (n=388). Vi legger ved den norske preparatomtalen til rasigiliin (2) ved svaret.

Farmakodynamikk
Rasagilin er en potent, irreversibel selektiv MAO-B-hemmer som kan gi økt ekstracelullært nivå av dopamin i striatum. 1-aminoindan, som er den aktive hovedmetabolitten, er ikke MAO-B-hemmer (1,2).

Farmakokinetikk
Rasagilin metaboliseres hovedsaklig i leveren og metaboliseres via to hovedveier. N-dealkylering og/eller hydroksylering til: 1-aminoindan, 3-hydroksy-N-propargyl-1-aminoindan og 3-hydroksy-1-aminoindan. In vitro studier antyder at begge metabolismeveiene er avhengige av cytokrom P450-systemet, og at CYP1A2 er det viktigste isoenzymet for metabolisme av rasagilin (1,2).

Mulige interaksjoner
Riluzol metaboliseres via CYP1A2, men den oppgis ikke å være en hemmer eller induser av dette isoenzymet (3,4). Dette bør ikke gi noen interaksjonsrisiko med rasagilin grunnet høy omsetningskapasitet. Farmakodynamiske interaksjoner er ikke mulig å vurdere på grunn av ukjent virkningsmekanisme til riluzol.

Samtidig administrasjon av buspiron og en MAO-hemmer kan gi økt blodtrykk. Dette kan være mediert av buspirons affinitet til 5-HT1a reseptor (5,6). Samtidig administrasjon av amitriptylin og MAO-hemmer kan gi serotonergt syndrom (7,8) og hypertensjon (9). Selv om man finner denne advarselen i produktenes preparatomtale, kan man likevel stille spørsmålstegn om denne advarselen er gjeldende for MAO-B-hemmere. MAO finnes i alle fall som to isoformer MAO-A og MAO-B. MAO-A metaboliserer noradrenalin og serotonin, mens MAO-B metaboliserer blant annet tyramin og dopamin. Serotonergt syndrom ved samtidig bruk av TCA og selegelin (MAO-B-hemmer) er veldig sjeldent (10). Rasagilin er oppgitt å være en selektiv MAO-B hemmer. Selektivitet er et relativ begrep, noe som betyr at man kan forvente at rasagilin også har en viss affinitet til andre reseptorer, for eksempel MAO-A. Vi anser amitriptylin til å være det legemiddelet i eksisterende behandlingsregime med størst interaksjonspotensiale til rasagilin. Innen en eventuell oppstart av rasagilin må seponering, dosereduksjon eller bytte av amitriptylin tas til vurdering (9).

Vi kan ikke finne mulige interaksjoner ved samtidig administrasjon av nimodipin, minocyklin, allopurinol eller dihydroandrosterion med rasagilin (11-14).

Konklusjon
Ut fra vurdering av legemidlenes farmakokinetiske og -dynamiske egenskaper har vi funnet mulig interaksjonsrisiko ved samtidig bruk av rasagilin og buspiron eller amitriptylin. Bivirkningene kan henholdsvis være forhøyet blodtrykk eller serotonergt syndrom. Ved oppstart av rasagilin må seponering, dosereduksjon eller bytte av amitriptylin vurderes.

Referenser:
  1. Klasco RK (Ed): Rasageline (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (27. september 2005).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Azilect. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 10. juni 2005).
  3. Klasco RK (Ed): Riluzole (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (27. september 2005).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Rilutek. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 26. juni 2003).
  5. Klasco RK (Ed): Buspirone (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (27. september 2005).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Buspar. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 20. desember 2004).
  7. Klasco RK (Ed): Amitryptiline (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (27. september 2005).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sarotex. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 8. juni 2001).
  9. Ovelege. Seksjon for klinisk farmakologi, Ullevål universitetssykehus, pers.medd. 5. september 2005.
  10. Stockley IH, editor. Drug interactions 2002; 6th ed.: 667,668 and 688.
  11. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nimotop. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 2. april 2004).
  12. Klasco RK (Ed): Minocycline (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (27. september 2005).
  13. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zyloric. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 11. juli 2005).
  14. Klasco RK (Ed): Dehydroepiandrosterone (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (27. september 2005).