Frågedatum: 2005-10-03
RELIS database 2005; id.nr. 1090, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Protonpumpehemmere -Vit. B12 mangel og ''rebound'' effekt



Fråga: Lege spør om protonpumpehemmere kan medføre vitamin B12 mangel. Han ønsker også informasjon om "rebound"-effekt av protonpumpehemmere.

Svar: Vitamin B12 mangel og protonpumpehemmere
Vitamin B12 mangel er ikke nevnt under forsiktighetsregler eller som mulig bivirkning i preparatomtalene til noen protonpumpehemmere (1-4).

Vitamin B12 spaltes fra proteiner i kosten av magesyre og pepsin. Intrinsic faktor, som produseres av parietalcellene, fungerer som bæremolekyl og transporterer vitamin B12 til nedre del av tynntarmen hvor det absorberes (5).

I følge en tidligere RELIS-utredning (6) har en absorpsjonsstudie vist at omeprazolterapi gir en doseavhengig reduksjon i vitamin B12-absorpsjon etter to ukers behandling (7). En langtidsstudie hos pasienter med Zollinger-Ellison syndrom, som ble behandlet med omeprazol (n = 111) eller H2-antagonister (n = 20), viste at omeprazolbehandling var assosiert med lavere vitamin-B12-serumkonsentrasjoner, men ikke lavere serumfolatkonsentrasjoner. Det synes som om lavere syresekresjon var av avgjørende betydning. Gjennomsnittlig behandlingstid med omeprazol var 4.5 år. Sju prosent av pasientene behandlet med omeprazol hadde vitamin-B12-serumkonsentrasjoner under referanseområdet (8). En annen studie kunne imidlertid ikke påvise forskjell i vitamin-B12-serumkonsentrasjoner før og etter langvarig omeprazolterapi (9).

I en oversiktsartikkel om denne problemstillingen vises det til flere publikasjoner der omeprazolbehandling har gitt nedsatt absorbsjon av vitamin B12 på grunn av redusert spalting av vitaminet fra proteiner i kosten. Dette gjelder også H2-antagonister. Det er imidlertid vanskelig å si ut fra de studier som foreligger, om dette vil gi klinisk signifikant vitamin B12 mangel over tid. Enkelte studier foreslår at tilførsel av juice eller andre sure drikker vil øke vitamin B12 absorbsjonen (5).

På bakgrunn av muligheten for vitamin B12 mangel ved bruk av protonpumpehemmere, er det viktig at slike legemiddel vurderes som mulig årsak, dette er trolig lite kjent blandt behandlende leger. Man bør også være oppmerksom på symptomer på vitamin B12 mangel hos pasienter som behandles med protonpumpehemmere og/eller H2-antagonister over lang tid, dette belyses i en kasusbeskrivelse (10).

"Rebound" effekt av protonpumpehemmere
En artikkel fra Läkartidningen gir en oversikt over den dokumentasjonen som finnes om "rebound" effekt av protonpumpehemmere (11). Konklusjonen her er at behandling med protonpumpehemmere utover en måned gir opphav til langvarig fysisk avhengighet på grunn av hypersekresjon av salstyre når behandlingen avsluttes. Denne problemstillingen er heller ikke berørt i produktenes preparatomtaler (1-4).

Referanse 11 vedlegges svaret.

Konklusjon
Kronisk bruk av protonpumpehemmere kan gi opphav til vitamin B12 mangel på grunn av nedsatt spalting av vitamin B12 fra proteiner i kosten og dermed redusert absorbsjon. Det er også kjent at langvarig bruk av protonpumpehemmere vil gi en "rebound" hypersekresjon av saltsyre når preparatet seponeres. Behandling er i så måte avhengighetsskapende.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nexium. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 28.07.2005).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Losec. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 03.06.2005).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Somac. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 02.04.2004).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lanzo. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 02.22.2005).
  5. Bradford GS, Taylor CT. Omeprazole and vitamine B12 deficiency. Ann Pharmacother 1999; 33: 641-3.
  6. RELIS database 1999; spm.nr. 949, RELIS Vest. (www.relis.no)
  7. Marcuard SP. Albernaz L. Khazanie PG. Omeprazole therapy causes malabsorption of cyanocobalamin (vitamin B12). Ann Intern Med 1994; Vol 120(3): 211-5.
  8. Termanini B et al. Effect of long-term gastric acid suppressive therapy on serum vitamin B12 levels in patients with Zollinger-Ellison syndrome. Am J Med 1998; 104 (5): 422-30.
  9. Schenk BE et al. Effect of short- and long-term treatment with omeprazole on the absorption and serum levels of cobalamin. Aliment Pharmacol Ther 1996; 10 (4): 541-5 (abstract).
  10. Ruscin JN et al. Vitamin B(12) deficiency associated with histamine(2)-receptor antagonists and a proton-pump inhibitor. Ann Pharmacother 2002; 36(5): 812-6.
  11. Norlen P, Vinge E. Protonpumpshämmare kan skapa kronisk behov. Läkartidn 2003; 100(11): 940-1.