Frågedatum: 2005-11-02
RELIS database 2005; id.nr. 1121, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Mirtazapin og graviditet



Fråga: Kvinne har brukt Remeron (mirtazapin) de første 6 uker av graviditeten. Preparatet er nå seponert, men kvinnen er engstelig, og legen ønsker derfor en utredning fra RELIS hva angår mulig teratogen risiko ved bruk av mirtazapin tidlig i svangerskapet.

Svar: Mirtazapin er et antidepressivum som er en sentralt virkende presynaptisk alfa-2-antagonist, som øker sentral noradrenerg og serotonerg neurotransmisjon (1).

Ingen teratogene effekter er sett i dyrestudier (rotter og kaniner) i doser opp til 20 ganger høyere enn øvre anbefalt dose til mennesker (2).

Det finnes ikke studier på hvorvidt mirtazapin passerer over placenta, men på grunn av preparatets lave molekylvekt må man forvente en viss overgang til fosteret (2).

Det foreligger lite humandata på bruk av mirtazapin under graviditet. Bruk av nyere antidepressiva under graviditet er summert opp i en oversiktsartikkel (3). Det er kun kasusrapporter som beskriver bruk av mirtazapin under graviditet, totalt teller disse 25 kvinner. Ingen barn ble født med misdannelser. Ett av barna hadde mild gastroøsofagal refluks og neonatal hyperbilirubinemi, ett ble født med persisterende fostersirkulasjon og pulmonal hypertensjon. Begge disse barna ble fullt restituert, og det er vanskelig å si om dette kan ha hatt sammenheng med mors bruk av mirtazapin under svangerskap (3). Det finnes i tillegg 3 kasusbeskrivelser av gravide kvinner som ble behandlet med mirtazapin på grunn av behandlingsresistent hyperemesis gravidarum (4). Disse fikk mirtazapin i 6-10 dager i henholdsvis uke 5, 10 og 12. Ingen av barna ble født med misdannelser.

Utover disse publiserte kasuistikkene finnes det i det svenske fødselsregisteret 96 barn der mødre har oppgitt at de brukte mirtazapin tidlig i graviditeten (5). Ett av barna hadde en misdannelsesdiagnose; ventrikkelseptumdefekt.

Selv om risikoen synes lav basert på disse over 100 tilfellene, er dette altfor lite data til å konkludere om risiko for fosteret etter eksponering for mirtazapin under graviditet. Imidlertid sier flere kilder at bruk av mirtazapin i starten av svangerskapet ikke er indikasjon for svangerskapsavbrudd (5, 6).

Konklusjon
Mirtazapin har ikke vist teratogenisitet i dyrestudier. Humandata på bruk av mirtazapin under svangerskap er sparsom, begrenset til litt over 100 kasusbeskrivelser. Kun ett av barna hadde en misdannelse. Basert på dette vil bruk av mirtazapin tidlig i svangerskapet ikke utgjøre noen indikasjon for svangerskapsavbrudd.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Remeron. http://www.legemiddelverket.no (Sist endret: 21. mars 2002).
  2. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2005; 7th ed.: 1090-1091.
  3. Gentile S. The safety of newer antidepressants in pregnancy and breastfeeding. Drug Saf 2005;28(2):137-52.
  4. Guclu S et al. Mirtazapine use in resistant hyperemesis gravidarum: report of three cases and review of the litterature. Arch Gynecol Obstet 2005; 298-300.
  5. Källen B, Källen K. Läkemedel och fosterskador. http://www.janusinfo.org/gravreg/ (Oppdatert: 1. juli 2004).
  6. Schaefer C, editor. Drugs during pregnancy and lactation 2001; 1st ed.: 186.