Frågedatum: 2005-11-21
RELIS database 2005; id.nr. 1207, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Blandbarhet av morfin, skopolamin og midazolam



Fråga: Sykehusapotek har fått bestilling på smertekasett inneholdende morfin, skopolamin og midazolam. Farmasøyt ønsker informasjon om forlikelighet for midazolam, skopolamin og morfin for å kunne vurdere holdbarheten til blandingen.

Svar: Vi har ikke funnet holdbarhetsstudier publisert på denne blandingen.

Micromedex nevner to forlikelighetsstudier med morfin og midazolam (1). En av disse studiene inneholder 6 forsøk med forskjellige blandingsforhold mellom midazolam og morfin. Forsøksbetingelsene er forsøksperiode på 28 dager, oppbevart under lysbeskyttelse og ved romtemperatur (22 C), utblandet i glukose 50 mg/ml i glassbeholdere. Kvantitativ bestemmelse etter 28 dager skjer ved HPLC og visuell kontroll. Konsentrasjonen av midazolam og morfin i disse studiene var 0,05 mg/ml og 45 mg/ml; 0,05 mg/ml og 9 mg/ml; 0,23 mg/ml og 45 mg/ml; 0,23 mg/ml og 9 mg/ml; 0,45 mg/ml og 45 mg/ml; 0,45 mg/ml og 9mg/ml. Disse blandingene er fysikalsk og kjemisk forlikelige i 28 dager (2).

Den andre studien inneholder 4 forsøk med forskjellige blandingsforhold mellom midazolam og morfin. Forsøksbetingelsene er forsøksperiode på 15 dager, oppbevaringsbetingelser ikke oppgitt, utblandet enten i natriumklorid 9 mg/ml eller glukose 50 mg/ml i PVC-beholdere. Fysikalsk forlikelighet er ikke undersøkt. Etter to dager er morfinkonsentrasjonen i alle forsøkene redusert med over 10 %. I de forskjellige forsøkene reduseres midazolamkonsentrasjonen med over 10 % etter henholdsvis 2, 5, 15 og 12 dager. Blandingsforholdene av midazolam og morfin var i denne studien 0,4 mg/ml og 1 mg/ml; 0,4 mg/ml og 1 mg/ml, 1 mg/ml og 2 mg/ml, 1 mg/ml og 2 mg/ml. De konkluderer med at den kjemiske forlikeligheten av slike blandinger er usikker (3).

For skopolamin (0,43 mg/ml) og midazolam (5 mg/ml) er blandbarheten testet ufortynnet i sprøyte over en 4 timers periode i fluorescerende lys ved romtemperatur. Blandingen var fysikalsk forlikelig ved visuell kontroll (1).

Midazolamhydroklorid har en pH-verdi på 2,9-3,7 (4). Midazolam skal ikke blandes med basiske væsker. Skopolaminhydrobromid har en pH-verdi på 3,5-6,5(3) og morfinhydroklorid har en pH på ca 3 (5). Alle disse stoffene er formulert som salter av sterke syrer for å fremme oppløseligheten. Forskjellen i pH-verdi mellom stoffene er litt i overkant av tommelfingerregelen som sier at en pH-enhet forskjell er ok for blandbarhet mellom to stoffer.

Konklusjon
Det er ikke utført forlikelighetsstudier av kombinasjonen midazolam, morfin og skopolamin. Midazolam og morfin synes å være forlikelige. Det er ikke utført forlikelighetsstudier av skopolamin og midazolam utover 4 timer ublandet i sprøyte. Ut i fra teoretiske betraktninger kan det tenkes at disse er blandbare. Vi vet derimot ikke om det vil dannes nedbrytningsprodukter ved denne kombinasjonen.

Referenser:
  1. Klasco RK (Ed): IV index - IV Compatibility (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (23. november 2005).
  2. Vermiere A, Remon JP. Compatibility and stability of morphine in binary admixtures with haloperidol, midazolam, dexamethasone, or methylprednisolone. Int J Pharmaceut 1998; 174: 157-177.
  3. Rodriguez Penin I, et al. Stability of a morphine-midazolam mixture in a device for continuous infusion. Farm Hosp 1991; 15: 407-9. Spansk
  4. Myhr K. Legemidler til intravenøs infusjon og injeksjon 1997; 3.utg.: 99, 101.
  5. Trissel LA, editor. Handbook on injectable drugs 2005; 13th ed.: 1322.