Frågedatum: 2006-02-02
RELIS database 2006; id.nr. 1285, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Mulig interaksjon mellom escitalopram (Cipralex®) og olanzapin (Zyprexa®) eller kvetiapin (Seroquel®)



Fråga: En pasient bruker escitalopram og lege vurderer å gi ett neuroleptikum. Vil gjerne ha informasjon om eventuelle interaksjoner mellom escitalopram og olanzapin eller kvetiapin.

Svar: Ved søk i interaksjonsdatabasene Micromedex (1), Stockley's (2) og Druid (3) kan vi ikke finne kjente farmakokinetiske interaksjoner mellom escitalopram og olanzapin eller kvetiapin.

Escitalopram er en selektiv serotoninreopptakshemmer med liten eller betydningsløs effekt på noradrenalin og dopamin reopptak (1). Escitalopram metaboliseres av CYP2C19. Det må derfor tas hensyn til mulige interaksjoner med andre legemidler som kan påvirke CYP2C19. Studier i humane levermikrosomer har vist at escitalopram og dets metabolitter er svake til neglisjerbare hemmere av CYP450 isoenzymer (4).

Olanzapin metaboliseres hovedsakelig via CYP1A2, men CYP2D6 og glukuronidering spiller også en viss rolle (5,6). Man skal være oppmerksom på at pasienter som røyker vil indusere CYP1A2 og derfor kan det være nødvendig med høyere doser av olanzapin (7).

Kvetiapin metaboliseres hovesakelig via CYP3A4. Det er risiko for interaksjoner med potente hemmere av dette enzymet (soppmidler, HIV-midler etc.) (4).

Olanzapin og kvetiapin har både dopaminerge og serotonerge effekter. Reseptorbindingsstudier viser at olanzapin har høy affinitet til D1, D2, D4, 5-HT2A og 5-HT2C reseptorer (6), mens kvetiapin har høy affinitet til 5-HT2 reseptorer og moderat til D2 reseptorer (8).

Man skal være oppmerksom på at både escitalopram og kvetiapin/olanzapin påvirker serotoninsystemet, og derav kan farmakodynamiske interaksjoner oppstå. Dersom man måler serumkonsentrasjonen av disse medikamentene, er det viktig å huske at referanseområdet kun gjelder for monoterapi, og på de respektive indikasjonene. Det er altså den kliniske vurderingen av effekt og bivirkninger som må styre doseringen (5).

Ved søk i pubmed finner vi noen kasuistikker på serotonergt syndrom ved bruk av SSRI og atypisk antipsykotium, der i blant en kasuistikk hvor olanzapin blir lagt til litium og citalopram hos en pasient med affektiv bipolarlidelse (9). En annen kasuistikk beskriver serotonergt syndrom som differensial diagnose ved bruk av kvetiapin og venlafaksin (10).

Olanzapin og kvetiapin har noe forskjellig bivirkningsprofil, og dette kan være en avgjørende faktor når man skal velge behandling (5).

Konklusjon
Vi finner ingen kjente farmakokinetiske interaksjoner mellom escitalopram og olanzapin eller kvetiapin. Olanzapin og kvetiapin påvirker serotoninsystemet ved hemming av 5-HT2 reseptorer og farmakodynamiske interaksjoner med escitalopram kan tenkes. Klinisk vurdering av effekt og bivirkninger må styre doseringen. Bivirkningsprofilen av olanzapin og kvetiapin må tas med i vurderingen av valget av neuroleptikum.

Referenser:
  1. Klasco RK (Ed): Escitalopram (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (02. februar 2006).
  2. Stockley IH (Ed), Stockley's Interaction Alerts. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Søk (02. februar 2006).
  3. Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (02. februar 2006).
  4. RELIS database 2004; spm.nr. 2825, RELIS Vest. (www.relis.no)
  5. RELIS database 2005; spm.nr. 1597, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  6. Klasco RK (Ed): Olanzapine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (02. februar 2006).
  7. Molden E (red.). cyp450.no http://www.cyp450.no/ (02.februar 2006).
  8. Klasco RK (Ed): Quetiapine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (02.februar 2006).
  9. Haslett CD, Kumar S. Can olanzapine be implicated in causing serotonin syndrome?. Psychiatry Clin Neurosci 2002; 56(5): 533-5.
  10. Precourt A, et al. Multiple complications and withdrawal syndrome associated with quetiapine/venlafaxine intoxication. Ann Pharmacothe 2005; 39 (1): 153-6.