Tuxi® (folkodin) og allergiske hudsymptomer

Fråga: I pakningsvedlegget til Tuxi® står det at allergikere helst ikke bør bruke preparatet, da det kan utløse allergiske hudsymptomer som kløe og utslett. Apotek spør hvor vanlig dette er, hva det kommer av og hvem vi synes de bør informere.

Svar: Allergiske reaksjoner ved bruk av folkodin er tidligere utredet av RELIS (1). Folkodin er en aminoalkyleter av morfin med lav affinitet for opoidreseptorer. Stoffet metaboliseres langsomt, omdannes i liten grad til morfin og ca. 26 % av adminstrert dose gjenfinnes uomdannet i urinen. Hudsymptomer forbundet med opoider er rødming, svetting og kløe. Disse tror man delvis skyldes en perifer vasodilaterende effekt og delvis frigjøring av histamin. Andre sjeldne hudbivirkninger er urtikaria, utslett (rash) og kontaktdermatitt.

Det er nylig publisert en kasuistikk på en allergisk reaksjon hos en 33 år gammel kvinne (2). Hun fikk ansiktsødem, ble testet og fikk ved ny eksponering larynksødem.

I WHOs internasjonale bivirkningsdatabase er det per i dag 229 rapporter på hudbivirkninger assosiert med folkodin. Urtikaria, ulike typer utslett og kløe dominerer (3). WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen. Spontanrapportering er altså ikke egnet for estimering av hyppighet. At folkodin er reseptfritt, gjør dataene enda mer usikre. Folkodin er dessuten lite brukt i andre land enn Norge og Frankrike og det begrenser erfaringsgrunnlaget ytterligere.

I en tidligere RELIS-utredning er polysorbat 80 også nevnt som et mulig allergen. Dette tilsetningsstoffet er ikke tilstede i dagens markedsførte legemiddel, da en ny formulering av legemidlet ble godkjent i 2003 (3). Kanskje har ikke produsenten oppdatert preparatomtalen på dette punktet etter at den nye formuleringen kom.

Allergikere er en heterogen gruppe, og vi har ikke funnet opplysninger som tilsier at disse generelt har økt risiko for å få en allergisk reaksjon etter inntak av folkodin. Pasienter som er allergikere må eventuelt testes for hypersensitivitet overfor innholdsstoffene i legemidlet.

Konklusjon
Allergi, herunder allergiske hudsymptomer synes å være sjeldne, men kan være underrapportert. Da allergikere er en heterogen gruppe, kan det ikke advares mot folkodin på generelt grunnlag. Hvis pasienten har kjent hypersensitivitet overfor folkodin eller andre opioider, anbefales det å finne andre behandlingsalternativer.

1. RELIS database 1999; spm.nr. 1092, RELIS VEST. (www.relis.no)
2. Codreanu F et al. Allergy to pholcodine: first case documented by oral challenge. Allergy 2005; 60: 544-5.
3. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 20.05.2005.
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Tuxi. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 08.10.2003).