Xenical (orlistat) og mulig panikkangst

Fråga: Kvinne sterkt overvektig fikk panikkangst og ble deprimert etter oppstart av behandling med Xenical (orlistat) og bruk av dette i ca. 3 uker. Har også tidligere hatt angst og har som barn blitt mobbet grunnet overvekten. Hun er nå mye bedre og lurer på om panikkangsten kan ha hatt sammenheng med bruk av orlistat. Kvinnen var i en sterkt stresset situasjon samtidig med behandlingen slik at flere faktorer kan ha medvirket. Hun kan ha brukt et benzodiazepin samtidig.

Svar: Orlistat virker ved å hemme gastrointestinale lipaseenzymer som vanligvis katalyserer hydrolyse av fett (1). Dermed reduseres fettabsorpsjonen. Det absorberes i liten grad og de vanligste bivirkningene er gastrointestinale, så som fett i avføring, hyppig avføring, flatulens, magesmerter. Det er rapportert enkelte tilfeller av arteriell hypertensjon, ett er publisert (2). Det er også publisert ett tilfelle av akutt hepatitt. Orlistat kan interagere med flere legemidler og naturmidler og kan redusere absorpsjonen av fettløselige vitaminer (A, D, E, K) og betakaroten fra tarmen (1,3). Prescrire (2) har gjort en gjennomgang av alle publiserte bivirkningsrapporter frem til juli 2001 og har ikke funnet psykiatriske bivirkninger rapportert. Vi har gjort en Embase og Medline gjennomgang for 2001 og 2002 uten å finne rapporter.

Den amerikanske preparatomtalen har en tabell over bivirkninger rapportert i syv placebokontrollerte dobbelt-blind utprøvninger med tilsammen ca. 2000 pasienter inkludert (4). Det første året ble psykiatrisk angst rapportert hos 4.7 % på Xenical og 2.9 % på placebo; andre året var tallene hhv. 2.8 % og 2.1 %. Depresjon ble ikke meldt første år, men hos hhv. 3.4 % og 2.5 % andre året. Slike rapporter er ikke underkastet vurdering av årsakssammenheng og det kan derfor ikke sies noe sikkert om hvorvidt orlistat var mulig eller sannsynlig utløsende årsak.

Hvorvidt hemmingen av fettopptak kan virke inn på fysiologiske prosesser som dermed kan gi uventede virkninger og bivirkninger er ikke vurdert her.

Konklusjon
Det er ikke publisert rapporter på sammenheng mellom orlistat og psykiatriske bivirkninger utover det noe høyere antall tilfeller av angst og depresjon på orlistat sammenlignet med placebo i kliniske utprøvninger. Basert på tilgjengelig farmakologisk kunnskap er det heller ikke holdepunkter for at slik sammenheng finnes. Imidlertid er det viktig å samle informasjon om sikkerheten ved nye legemidler og vi anbefaler derfor at tilfellet meldes til Legemiddelverket som mistenkt bivirkning.

1. Why and how should adults lose weight? Drug Ther Bull 1998; 36(12): 91.
2. Orlistat, a second look. Prescrire 2002; 11(57): 10-12.
3. Drugdex® System. Drug evaluation. Orlistat. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 113 expires 09/02.
4. Physicians' Desk Reference®. Xenical. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 113 expires 09/02.