Marevan (warfarin) og jordbær

Fråga: Apoteker spør om mulighet for interaksjon mellom Marevan (warfarin) og jordbær

Svar: En økt tilførsel av vitamin K ved endringer i kostholdet kan motvirke effekten av warfarin og resultere i et fall i INR (International Normalized Ratio). Vitamin K finnes bl.a. i grønnsaker, frukt og bær. Særlig grønne bladgrønnsaker inneholder relativt høye nivåer av vitamin K. De høyeste vitamin K-nivåer i grønnsaker er påvist i persille, dill, spinat og rosenkål med ca. 200 mikrogram/100 g, mens brokkoli og salat har noe lavere nivåer (1). Vitamin K-innholdet i bær er langt lavere. Jordbær er rapportert å inneholde 1.5 mikrogram/100 g (2); en senere studie rapporterte et noe høyere nivå på ca. 5.5 mikrogram/100 g (1). Av bærsorter er det påvist høyest nivå av vitamin K i solbær med ca. 30 mikrogram/100 g (1). Mens endringer i inntak av de mest vitamin K-holdige kostkilder kan påvirke effekten av warfarin, anses det som svært lite sannsynlig at tilførselen av K-vitamin fra jordbær (med sin begrensede plass i kostholdet) kan medføre slike effekter.

Som et generelt råd anbefales det at pasienter som står på warfarin-behandling har et stabilt inntak av grønnsaker med høyt vitamin K-innhold.

I jordbær, andre bærsorter og frukt er det funnet flere kjemiske bestanddeler som bl.a. fenoler og fyto-østrogener (3-6) som rent teoretisk kunne tenkes å påvirke effekten av legemidler. S-warfarin, som er den mest farmakologisk aktive enantiomer av warfarin, metaboliseres av cytokrom P450 CYP2C9 (7). Som eksempel kan nevnes at det er funnet holdepunkter for at visse fenoler kan hemme aktiviteten av bl.a. humant CYP2C9 (8,9). Det er imidlertid foreløpig en meget begrenset kunnskap om hvilken betydning eventuelle interaksjoner av denne type fremkalt av kjemiske komponenter i fødemidler kan ha på omsetning og effekt av legemidler.

Konklusjon
Det er ikke rapportert om interaksjoner mellom jordbærspising og bruk av warfarin (Marevan). Det kan imidlertid ikke utelukkes at det finnes komponenter i jordbær som kan interferere med omsetningen av warfarin. Innholdet av vitamin K er lavt i jordbær og det er særlig tilførselen av grønne grønnsaker som bør holdes stabilt for å unngå svingninger i INR som følge av et varierende vitamin K-tilskudd.

1. Koivu TH, Piironen VI, Henttonen SK, Mattila PH. Determination of phylloquinone in vegetables, fruits, and berries by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. J Agric Food Chem 1997; 45: 4644-4649.
2. Booth SL, Sadowski JA, Pennington JAT. Phylloquinone (vitamin K1) content of foods in the US. Food and Drug Administrations total diet study. J Agric Food Chem 1995; 43: 1574-1579.
3. Lopez Analdos T, Munoz R, Ferrer M.A, Calderon AA. Changes in phenol content during strawberry (Fragariaxananassa, cv. Chandler) callus culture. Physiol Plant 2001; 113: 315-322.
4. Mazur WM, Uehara M, Wahala K, Adlercreutz H. Phyto-oestrogen content of berries, and plasma concentrations and urinary excretion of enterolactone after a single strawberry-meal in human subjects. Br J Nutr 2000; 83: 381-387.
5. Stupans L, Tan HW, Kirlich A, Tuck K, Hayball P, Murray M. Inhibition of CYP3A-mediated oxidation in human hepatic microsomes by the dietary derived complex phenol, gallic acid. J Pharm Pharmacol 2002; 54: 269-275.
6. Vinson JA, Su X, Zubik L, Bose P. Phenol antioxidant quantity and quality in foods: fruits. J Agric Food Chem 2001; 49: 5315-5321.
7. Takahashi H, Echizen H. Pharmacogenetics of warfarin elimination and its clinical implications. Clin Pharmacokinet 2001; 40: 587-603.
8. Niwa T, Tsutsui M, Kishimoto K, Yabusaki Y, Katagiri M. Inhibition of drug-metabolizing enzyme activity in human hepatic cytochrome P450s by bisphenol A. Biol Pharm Bull 2000; 23: 498-501.
9. Niwa T, Maekawa Y, Fujimoto M, Kishimoto K, Yabusaki Y, Ishibashi F, Katagiri M. Inhibition of human hepatic cytochrome P450s and steroidogenic CYP17 by nonylphenol. Biol Pharm Bull 2002; 25: 235-238.