Bivirkninger etter bytte fra annet statin til simvastatin

Fråga: Innsender (apotekfarmasøy) har merket seg at en rekke pasienter har økte plager etter bytte til simvastatin fra annet statin. Hvor alvorlig skal man ta pasientenes klager om økte bivirkninger? Skyldes økte bivirkninger en forhøyet konsentrasjon av statiner i blodet?

Svar: Statens legemiddelverk innførte fra 1.juni 2005 nye refusjonskriterier for forskrivning av lipidsenkende legemidler på blåreseptordningen. Her ble simvastatin valgt som preferert legemiddel. Ifølge refusjonskriteriene skal alle pasienter med behov for medikamentell lipidsenkende behandling bruke simvastatin med mindre refusjonseberettigede lipidsenkende legemidler må brukes av tungtveiende medisinske grunner. Det er gitt eksempler på "tungtveiende medisinske grunner" så som særlige problemer med interaksjoner, bivirkninger eller manglende oppnåelse av målsettingen (1). Det gis altså rom for at det benyttes annet statin enn simvastatin og at denne vurderingen skal gjøres av pasientens lege.

Statinene synes å ha relativt lik bivirkningsprofil. For alle statinene synes det å være en økende forekomst av bivirkninger med økende dose, spesielt gjelder dette lever- og muskelpåvirkning (2).

Selv om bivirkningsprofilen er relativt lik på de ulike statinene kan interaksjon med andre legemidler gi ulikt utslag mht bivirkninger/virkninger gjennom f.eks økt serumkonsentrasjon ved en gitt dose. Det er store forskjeller i metabolismen av de ulike statinene (3). En evt interaksjon kan resultere i økte bivirkninger for pasienten, og det er derfor viktig å være oppmerksom på annen medikasjon ved oppstart av nytt statin.

I en tidligere utredning her ved RELIS er interaksjonspotensiale for atorvastatin og simvastatin sammenliknet. Atorvastatin og simvastatin metaboliseres begge av CYP3A4. I utredningen konkluderes det med at atorvastatin eller simvastatin i kombinasjon med CYP3A4-hemmere øker serumkonsentrasjonen av begge, men mye mer for simvastatin enn for atorvastatin (4). Dette illustrerer at det ikke nødvendigvis er uproblematisk å bytte fra atorvastatin til simvastatin hvis man bruker andre CYP3A4-hemmende medikamenter. I slike tilfeller bør det vurderes tettere oppfølging fra fastlegen, og det kan bli nødvendig og velge et annet statin enn det prefererte simvastatin.

Det kan ikke utelukkes andre forhold enn preparatet som årsak til pasientens plager. Dette er beskrevet for generisk bytte. Generisk bytte kan medfører usikkerhet hos pasienten som kan gi symptomer som ikke kan forklares med annet enn psykosomatikk, placebo eller noceboeffekter (5). Man kan kanskje tenke seg at dette også kan være en mulighet ved bytte til preferert legemiddel, selvom det her er snakk om ulikt virkestoff.

Dersom pasienter klager over økte bivirkninger bør pasienten henstilles til å kontakte sin lege for å få en vurdering av plagene. Økte muskelsmerter kan være tegn på begynnende myopati og det er derfor viktig at slike plager kontrolleres av pasientens lege.

Konklusjon
De ulike statinene synes å ha en relativt lik bivirkningsprofil. Det er dog store forskjeller i metabolisme av disse legemidlene. Man bør derfor være oppmerksom på muligheter for interaksjon med annen medikasjon. Dersom pasienten opplever økte plager etter bytte til simvastatin bør han/hun henstilles til å kontakte sin fastlege for vurdering av alvorligheten av plagene. Det vil da være opp til legen å avgjøre om pasienten bør bytte medikament. Refusjonskriteriene åpner for bruk av andre statiner når medisinske årsaker, f.eks bivirkninger/interaksjoner, ligger til grunn.

1. Statens legemiddelverk. Refusjon: Statiner - nye vilkår for refusjon. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____17152.aspx (13. mars 2005)
2. Madsen S, Reikvam Å. Statiner - er det forskjell i klinisk effekt? Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121: 948-50.
3. Molden E, Åsberg A. Metabolismeinteraksjoner med statiner.Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121: 189-93.
4. RELIS database 2005; spm.nr. 907, RELIS Øst. (www.relis.no).
5. Biverkningsrapporter i samband med utbyte av läkemedel. Information från Läkemedelsverket 2005; no 1: 21-3.