Symbicort (budesonid/formoterol) og graviditet

Fråga: Kvinne med behandlingstrengende astma er gravid. Hun er bekymret for å bruke Symbicort (budesonid/formoterol) på grunn av svangerskapet og har derfor seponert dette preparatet. Lege ønsker informasjon om risiko/sikkerhet ved bruk av Symbicort under graviditet, eventuelt også andre inhalasjonspreparater.

Svar: Symbicort er et kombinasjon preparat til inhalasjon som inneholder et kortikosteroid (budesonid) og en beta-2-agonist (formoterol) (1).

Budesonid
Budesonid og andre kortikosteroider har i dyrestudier vist teratogene effekter. Om dette også gjelder for mennesker er noe omdiskutert, og har vært gjenstand for mange studier. Enkelte studier har vist en mulig økt risiko for leppe-ganespalte ved peroral administrering av kortikosteroider, mens andre studier ikke har kunnet bekrefte dette (2,3).

Når det gjelder inhalasjon av budesonid er den systemiske eksponeringen langt mindre enn ved peroral bruk, og erfaringen er nå etterhvert så stor at man antar at dette er trygt å bruke under graviditet. Større epidemiologiske studier understøtter dette (2,3). I det svenske medisinske fødselsregisteret finnes 10175 barn der mødre har oppgitt at de har brukt budesonid som astmaspray tidlig i graviditeten. Frekvensen av registrerte misdannelsesdiagnoser var normal (3,5%) og 19 barn hadde ganespalte eller leppe-ganespalte (15 forventet i forhold til forekomst i normalbefolkningen) (2).

Formoterol
Erfaringen med bruk av formoterol i svangerskapet er mer begrenset. Beta-2 agonister kan virke ridempende, og systemisk tilførsel kan vanskeliggjøre starten av fødselen. Det er imidlertid ingen holdepunkter for at dette også gjelder for inhalasjonspreparater (3). Sikkerheten ved inhalerte beta-2-agonister er undersøkt hos 259 gravide astmatikere som brukte beta-2-agonister sammenlignet med 101 gravide astmatikere som ikke brukte bronkodilatatorer og 295 gravide kontrollpersoner. Inhalasjon av beta-2-agonister ga ikke økt risiko for misdannelser eller andre uønskede effekter hos barna. Mest erfaring foreligger for korttidsvirkende beta-2-agonister som salbutamol og terbutalin, og disse anbefales ofte som førstevalg da de ikke har vist å ha teratogene effekter (3).

I det svenske medisinske fødselsregisteret er det 1117 barn der mødre har oppgitt at de har brukt formoterol tidlig i svangerskapet. 43 (3,8 %) av disse barna hadde en misdannelsesdiagnose, og dette er innenfor det man ser hos resten av befolkningen (1). I det samme registeret finnes også et mindre antall, 465 barn, der mødrene hadde brukt kombinasjonen formoterol/budesonid (Symbicort). 24 av barna hadde en misdannelsediagnose (5,2 %), hvilket er noe høyt. Dette er imidlertid for lavt antall registrerte til å kunne si om det er noen signifikant økt forekomst av misdannelser, og de misdannelsene som var sett var av ulik art. Ett barn hadde analatresi, ett hadde leppe-ganespalte og 4 hadde ulike hjertefeil. Øvrige misdannelser var mindre alvorlige (1).

Behandling av astma
Generelt er det viktig for mor og for fosteret i magen at astmaen er tilfredsstillende behandlet. Dårlig kontrollert astma utgjør i seg selv en risiko for uheldige hendelser i forbindelse med svangerskap og fødsel, som for eksempel svekket blodgjennomstrømming gjennom placenta, økt risiko for preeklampsi og hyperemesis gravidarum og for tidlig fødsel og komplikasjoner i forbindelse med nedkomst (3,5). Ved alvorlig astma bør behandling av gravide følge samme retningslinjer som hos ikke-gravide (5,6).

Konklusjon
Generelt anbefales behandling av astma hos gravide kvinner da alvorlig astma i seg selv utgjør en risiko for mor og foster. Inhalasjonspreparater gir lav systemisk eksponering og erfaringen med budesonid til inhalasjon er nå så stor at man anser risiko for teratogenisitet for svært liten. Det finnes mindre data på bruk av formoterol under svangerskap, men per i dag har vi ikke data som tilsier at mors bruk av beta-2-agonister utgjør noen spesiell risiko for fosteret.

Referanse 4 og 6 vedlegges svaret.

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Symbicort forte turbohaler. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 10.01.2006).
2. Källen B, Källen K. Läkemedel och fosterskador. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (24. mai 2006).
3. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2005; 7th ed.: 181-4.
4. RELIS database 2004; spm.nr. 782, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
5. Klasco RK (Ed): Asthma during pregnancy (Drug Consult). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (24.05.2006).
6. RELIS database 2005; spm.nr. 991, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)