Frågedatum: 2006-06-16
RELIS database 2006; id.nr. 1537, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Polynevropati og statiner



Fråga: Mann 81 år. Siste 8 uker svært avkreftet. Har vært innlagt på sykehus og fått diagnose polynevropati av ukjent årsak. Lab. prøver innenfor normalområdet. Han har uttalt muskelømhet. Pasientens legemidler: atorvastatin 20 mg (Lipitor) (4 år), celecoxib (Celebra), enalapril, furosemid (Furix), klopidogrel (Plavix), desloratadin (Aerius). Lege spør om atorvastatin kan være årsak til pasientens nevropati.

Svar: RELIS har tidligere i år mottatt en bivirkningsmelding der en kvinnelig pasient på 79 år hadde brukt Lipitor (atorvastatin) i seks år på grunn av hyperkolesterolemi (1). De siste to årene har hun i økende grad blitt plaget av parestesier, sviing og brenning distalt i underekstremitetene. Symptomene har videre utartet seg proksimalt i underekstremitetene og nå i overekstremitetene og generelt i kroppen. Ingen redusert kraft eller funksjon. Nevrologiske undersøkelser indikerer tynnfiber polynevropati. Legen mistenkte atorvastatin som medvirkende årsak til pasientens nevropati.

Perifer nevropati oppgis i preparatomtalen som en mindre vanlig nevrologisk bivirkning av atorvastatin, og perifer nevropati regnes som en gruppeeffekt for alle statiner. Det har vært foreslått flere mekanismer for denne bivirkningen. Det kan tenkes at statiner via sin virkningsmekanisme (senkning av kolesterol og forløpere til kolesterol) kan påvirke strukturen og funksjonen av både myelinskjede og lipidmembraner og eventuelt andre suborganeller i nervevev. I en studie har man funnet at inaktivering av selenoprotein, forårsaket av statiner, kan føre til myopati og nevropati. Det har også vært foreslått at ubikinon (co-enzym Q) er involvert gjennom at statiner reduserer nivået av dette enzym. Ubikinon spiller en sentral rolle i mitokondrienes respirasjonsprosess og mangel på dette enzymet kan forstyrre energiutnyttelsen i nevronene og dermed føre til nevropatier (1).

Det er publisert flere kasusrapporter der ulike statiner assosieres med perifer nevropati/polynevropati (2-6). I disse tilfellene var pasientene behandlet i relativt lang tid før symptomdebut (9 måneder til 7 år). De fleste pasientene opplevde bedring uker til måneder etter seponering, men hos enkelte vedvarte nevropatien. I ett av tilfellene kom symptomene tilbake da det ble forsøkt med et annet statin (2).

Gaist og medarbeidere fra Danmark har gjort to epidemiologiske studier der de har undersøkt sammenhengen mellom statiner og risiko for perifer nevropati (7,8). Den første av disse var en kohortestudie som sammenlignet forekomsten av perifer nevropati hos tre grupper; 17 219 pasienter som hadde fått minst en resept på et statin, 28 974 personer med hyperlipidemi som ikke hadde fått lipidsenkende legemidler og 50 000 personer fra den generelle befolkningen. De fant at den relative risikoen for perifer nevropati hos statinbrukere sammenlignet med den generelle befolkningen var 2,5 (95 % CI 0,3-14,2). På grunn av at konfidensintervallet er vidt om omfatter 1, er det ingen signifikant forskjell mellom gruppene. Det er dermed usikkert om bruk av statiner innebærer noen økt risiko for perifer nevropati basert på denne studien.

I en kasus-kontrollstudie utført av samme gruppe fant de at odds ratio (OR) for polynevropati assosiert med statiner var 3,7 (95% CI 1,8-7,6) sammenlignet med kontrollgruppen (8). Gjennomsnittlig behandlingstid med statin var 2,8 år. Hos personer behandlet i over 2 år var odds ratio for utvikling av polynevropati langt høyere enn hos gruppen totalt sett; OR 26 (95% CI 7,8-45,4). Funnene her var signifikante, men det understrekes at det ligger en viss usikkerhet gitt de vide konfidensintervallene.

Randomiserte kontrollerte studier med statiner har ikke vist noen økt forekomst av perifer nevropati (9).

Det er også publisert en oversiktsartikkel om statin-indusert perifer nevropati (9). Den vedlegges svaret til spørsmålsstiller.

Den aktuelle pasienten er 81 år gammel. Det kan her synes fornuftig å seponere statinet for noen måneder for å se om dette gir noen bedring.

Konklusjon
Det finnes flere publikasjoner som assosierer statiner med perifer nevropati. Årsakssammenheng og mekanisme er ikke endelig avklart. Det synes som slike bivirkninger i hovedsak kommer etter lang tids bruk av statiner, og at symptomene hos de fleste forsvinner uker til måneder etter seponering.

Referenser:
  1. Lingvall M. Bivirkningskasus: Perifer neuropati og statiner. Bivirkningskasus fra RELIS. http://www.relis.no/Default.aspx?tabid=175&;newsType=ArticleView&articleId=398 (Publisert 02.02.2006)
  2. Jacobs MB. HMG-CoA reductase inhibitor therapy and peripheral neuropathy. Ann Intern Med 1994; 120(11): 970.
  3. Silverberg C. Atorvastatin-induced polyneuropathy. Ann Intern Med 2003; 139(9): 792-3.
  4. Vaughan TB, Bell DSH. Statin neuropathy masquerading as diabetic autoimmune polyneuropathy. Diabetes Care 2005; 28(8): 2082.
  5. Jeppesen U, Gaist D et al. Statins and peripheral neuropathy. Eur J Clin Pharmacol 1999; 54(11): 835-8.
  6. Ahmad S. Lovastatin and peripheral neuropathy. Am Heart J 1995; 130(6) :1321.
  7. Gaist D, Garcia Rodriguez LA et al. Are users of lipid-lowering drugs at increased risk of peripheral neuropathy? Eur J Clin Pharmacol 2001; 56(12): 931-3.
  8. Gaist D et al. Statins and risk of polyneuropathy: a case-control study. Neurology 2002; 58(9): 1333-7.
  9. Chong PH et al. Statin-associated peripheral neuropathy: review of the literature. Pharmacotherapy 2004; 24(9): 1194-203.