Frågedatum: 2002-10-14
RELIS database 2002; id.nr. 164, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom atenolol og verapamil



Fråga: Farmasøyt spør om den egentlige risikoen ved samtidig behandling med atenolol og Isoptin retard (verapamil). Skal man kontakte legen ved en slik interaksjon eller skal man anta at legen kjenner til interaksjonen og dens farlighetsgrad? Er vi på apoteket muligens for redde når det forekommer interaksjoner og tror at de er umulige kombinasjoner? Tross alt er det jo en av de interaksjoner som fører til flest dødsfall. Hva anbefaler dere?

Svar: Interaksjon mellom atenolol og verapamil er kjent og beskrevet i relevante oppslagsverk (1,2,3). To typer interaksjon mellom betablokker og verapamil er mulig.

Farmakokinetisk interaksjon: Verapamil (Isoptin) metaboliseres av cytokrom P450 3A4 og hemmer også dette enzymet (1).

Atenolol er mer hydrofilt enn de lipofile betablokkerne som f.eks. metoprolol og propranolol (2). Dette innebærer at atenolol ikke metaboliseres av cytokrom P450 enzymer, men hovedsakelig skilles ut uforandret i urinen. Følgelig er det ingen relevant farmakokinetisk interaksjon mellom verapamil og atenolol.

Farmakodynamisk interaksjon: Begge stoffene har negativ inotrop effekt. Atenolol (og andre betablokkere) senker hjertets arbeid ved å kompetitivt blokkere beta1-reseptorer i hjerte- og karsystemet (4). Dermed nedsettes hjertefrekvensen og oksygenbehovet. Verapamil senker også hjertets arbeid ved å blokkere kalsiuminfluks i hjertet og senker dermed kontraktiliteten samtidig som karmotstanden reduseres pga. dilatasjon av vaskulær glatt muskulatur (4).

Ved å kombinere en betablokker som atenolol med verapamil vil man få en additiv negativ inotrop effekt på hjertet. Dette fører til økt risiko for AV-blokk og myokarddepresjon (1). Det er også rapportert om hjertefeil, sinus arrest, ventrikulær asystole og hypotension hos pasienter på kombinasjonsbehandling med betablokker og verapamil (3). Slike bivirkninger er også sett etter bruk av betablokker som øyedråper.

Normalt er kombinasjon av betablokker og verapamil kontraindisert, men i helt spesielle tilfeller der nytten hos en pasient bedømmes å overstige risikoen kan det være grunnlag for kombinasjonsbehandling (1).

Konklusjon Kombinasjonsbehandling med betablokker og verapamil er kontraindisert pga. risiko for AV-blokk og myokarddepresjon. Unntaksvis er slik behandling indisert dersom nytten vurderes å oppveie risikoen.

Vi kan ikke gi anbefaling om hva apoteket skal foreta seg overfor forskriver. Det må vurderes av farmasøyt i hver enkelt situasjon.

Referenser:
  1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no (17. oktober 2002).
  2. Levy RH, Thummel KE, Trager WF, Hansten PD, Eichelbaum M, eds. Metabolic Drug Interactions. 2000; 1st ed.: 592.
  3. Stockley IH, editor. Drug Interactions 1999; 5th ed.: 402.
  4. Felleskatalog. http://www.felleskatalogen.no (17. oktober 2002).