Frågedatum: 2006-11-10
RELIS database 2006; id.nr. 1782, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Aripiprazol og schizofreni hos barn og ungdom



Fråga: Lege ønsker alle studier på aripiprazol og schizofreni hos barn og ungdom under 18 år tilsendt, samt en oppsummering av studieresultatene.

Svar: I preparatomtalen til Abilify® (aripiprazol) oppgis det at det ikke finnes erfaring med bruk av preparatet hos barn og ungdom under 18 år (1). Det samme oppgis i den amerikanske preparatomtalen og EMEAs omtale av preparatet (2,3).

Vi har ved søk i aktuelle databaser (Pubmed, Embase, Cochrane) ikke funnet studier der aripiprazol er brukt til barn og ungdom med schizofreni.

En artikkel publisert i 2006 omtaler klinikk og behandling av barn under 12 år med schizofreni (4). Risperidon og olanzapin ser ut til å være effektive i behandling av denne aldersgruppen, mens klozapin er et alternativ til pasienter som ikke responderer på annen behandling. De finner foreløpig heller ikke at det er publisert erfaring med bruk av nyere atypiske antipsykotika som aripiprazol til behandling av schizofreni til denne aldersgruppen.

Det er også publisert en oppsummering på bruk av antipsykotika til barn og ungdom i 2006 (5). Bruk av antipsykotika til barn og ungdom har økt betraktelig det siste tiåret til tross for at det foreligger lite dokumentasjon på effekt og bivirkninger ved behandling av denne aldersgruppen. Det er foreløpig kun klorpromazin, tioridazin, haloperidol og pimozid som er godkjent av FDA til behandling av barn og ungdom. Ingen av de atypiske antipsykotika (for eksempel aripiprazol) er godkjent til bruk hos barn og ungdom av FDA. Tilgjengelige data på sikkerhet ved bruk av antipsykotika til barn og ungdom gjenspeiler i stor grad det som er sett ved bruk av preparatene hos voksne. Studier med risperidon, olanzapin og klozapin har vist at disse preparatene er effektive i behandling av schizofreni hos barn og ungdom. Det er stort behov for godt planlagte, kontrollerte langtidsstudier med bruk av antipsykotika til barn og ungdom.

Andre psykiatriske diagnoser Rugino og medarbeidere ga aripiprazol til 17 barn og ungdommer for behandling av ustabilt humør, aggresjon og psykose (6). Doseringen var fra 5 til 20 mg/dag. Kun 4 av 16 bipolare og autistiske pasienter opplevde redusert aggresjon uten å få bivirkninger. Symptomene til to av fire psykotiske pasienter ble forbedret. Samtidig behandling med sedativa og vekt under 58 kg økte risikoen for bivirkninger. Alle de tre barna under 8,6 år, alle de fire barna < 34 kg og alle de fem barna som i tillegg ble behandlet med alfa2-agonist fikk bivirkninger før de fikk klinisk effekt av preparatet. Aripiprazol bør ifølge denne studien gis med forsiktighet til yngre barn og barn som samtidig behandles med sedativa (6).

Én kasuistikk beskriver en 17 år gammel jente med vrangforestillinger av erotoman type som responderte i en viss grad på behandling med aripiprazol sammen med psykoterapi (7).

Studier har vist at aripiprazol kan være effektivt i behandling av bipolar sykdom hos barn og ungdom, og i behandling av utviklingshemmede barn og ungdommer (8,9). En studie på 30 pasienter i alderen 5 til 19 år viste at aripiprazol hadde god effekt i behandling av bipolar sykdom, spesielt sammen med annen medikamentell behandling. 5 pasienter avsluttet studien som følge av manglende effekt og 5 avsluttet på grunn av uakseptable bivirkninger. De vanligste bivirkningene var søvnighet og akatisi. I tillegg ble det hos en del av pasientene sett vektendringer, spesielt vektreduksjon. Dette kan for noen av pasientene muligens tilskrives at de før oppstart med aripiprazol hadde brukt medikamenter som er assosiert med vektøkning (8). En studie har evaluert behandling med aripiprazol på 32 pasienter i alderen 5 til 19 år. De vanligste diagnosene var autisme (24 stk), mentalt tilbakestående (18 stk) og ADHD (13 stk). Bedring av symptomer ble sett hos 56 % av pasientene. Halvparten av pasientene rapporterte bivirkninger, med søvnighet og økt BMI (spesielt hos barn under 12 år) som de vanligst forekommende. 22 % av pasientene seponerte på grunn av bivirkninger i løpet av de første to ukene av behandling. Forfatterne konkluderer med at ytterligere studier med aripiprazol til denne pasientgruppen bør gjøres (9).

Noen kasuistikker beskriver bivirkninger sett ved bruk av aripiprazol hos barn og ungdom, blant annet er akutt dystoni sett hos en 18 år gammel gutt. Malignt neuroleptisk syndrom er sett hos en 17 år gammel afroamerikansk gutt og en 14 år gammel mentalt tilbakestående jente (5). Uttalt søvnighet som krevde sykehusinnleggelse er sett hos en ni år gammel jente 3,5 time etter oppstart med aripiprazol (10). En 16 år gammel jente utviklet ekstrapyramidale symptomer mindre enn 24 timer etter oppstart med aripiprazol (11).

Konklusjon
Vi har ikke funnet studier som omhandler behandling av schizofreni med aripiprazol hos barn og ungdom under 18 år. Preparatet er relativt nytt og derfor lite studert på alle psykiske diagnoser, spesielt i denne aldersgruppen. Det finnes noen kasuistikker som beskriver bivirkninger hos barn behandlet med aripiprazol.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Abilify. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: mai 2006).
  2. Physicians' Desk Reference (electronic version). Abilify. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (15.11 2006).
  3. European Medicines Agency. http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/abilify/abilify.htm (Søk 15.11 2006).
  4. Masi G, Mucci M, Pari C. Children with schizophrenia: clinical picture and pharmacological treatment. CNS Drugs 2006; 20: 841-66. (abstract)
  5. Kapetanovic S, Simpson GM. Review of antipsychotics in children and adolescents. Expert Opin Pharmacother 2006; 7 (14): 1871-85.
  6. Rugino TA, Janvier YM. Aripiprazole in children and adolescents: clinical experience. J Child Neurol 2005; 20 (7): 603-10. (abstract)
  7. Myers WC, Ruiz R. Aripiprazol and psychotherapy for delusional disorder, erotomanic type. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004; 43: 1069-70.
  8. Barzman DH et al. The effectiveness and tolerability of aripiprazole for pediatric bipolar disorders: A retrospective chart review. J Child Adolesc Psychopharmacol 2004; 14 (4): 593-600.
  9. Valicenti-McDermott MR, Demb H. Clinical effects and adverse reactions of off-label use of aripiprazol in children and adolescents with developmental disabilities. J Child Adolesc Psychopharmacol 2006; 16 (5): 549-60.
  10. Klasco RK (Ed): Aripiprazol (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (15.11 2006).
  11. Lindsey RL et al. Aripiprazol and extrapyramidal symptoms. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2003 Nov; 42 (11): 1268-9.