Klorprotiksen og utvikling av Wernicke-Korsakofflignende plager med pareser

Fråga: En 69 år gammel kronisk alkoholiker startet opp med Truxal® (klorprotiksen) 25mg 1-2tabl. Utviklet så tilnærmet Wernicke-Korsakoff symptomer med pareser i begge bein, redusert hukommelse og pasienten ble nesten 100% pleietrengende. Utviklet ikke kramper eller paranoide trekk. Truxal® (Klorprotiksen) ble så seponert og tilstanden bedret seg så selvom pasienten drikker store mengder alkohol. Kan Truxal® (Klorprotiksen) forklare utvikling av Wernicke-Korsakofflignende plager med pareser?

Svar: Klorprotiksen blokkerer både dopaminreseptor (D1 og D2), 5-HT2 reseptor og alfa1-adrenoreseptor. I tillegg har klorprotiksen antihistamin (H1) og antikolinerg effekt (1).

Delirium vil kunne utløses av medikamenter med antikolinerg virkning. Eldre pasienter er mest utsatt. Delirium kjennetegnes ved en akutt endring i mental status med redusert bevissthetesnivå med oppmerksomhetssvikt, redusert hukommelse og desorientering, psykomtoriske forstyrrelser og søvnforstyrrelser. Trolig har svekket kolinerg nevrotransmisjon betydning, men andre transmittorsystemer kan også være involvert. En hypotese er at ubalanse mellom kolinerge og dopminerge signalsystemer kan utløse delirium (2). Klorprotiksen som nevnt ovenfor har bl.a antikolinerg effekt, og man kan i så måte ikke utelukke at man her har et medikamentutløst delirium.

Det angis at pasienten er kronisk alkoholiker. Personer som misbruker alkohol over tid, har et lavt inntak av næring, og dermed også av vitaminer som bl.a tiamin (vitamin B1). Tiamin er et nødvendig koenzym for omsetningen av karbohydrater som energikilde. Tiaminmangel kan lede til Wernickes encefalopati som kjennetegnes ved ataksi, forvirring og øyesymtomer som oftalmoplegi og nystagmus. Ofte ser man samtidig alkoholisk nevropati. Korsakoffs psykose kan være en følgetilstand av av Wernickes encefalopati. Ved Korsakoffs psykose ser man kognitive forstyrrelser som redusert korttidshukommelse og innlæringsevne. Konfabulasjoner er også vanlig. Korsakoffs psykose er mer eller mindre irreversibel, men hos enkelte kan man se noe bedring av tilstanden etter tiamintilskudd (3-4). Selvom det ikke fremgår at innsendt spørsmål, antas det at det har vært gitt tiamintilskudd ved pasientens tilstand. Det ble angitt bedring av pasientens tilstand etter seponering av klorprotiksen. Dersom bedring sammenfaller ved tiamintilskudd kan bedringen av tilstanden tilskrives effekt av tiamintilskudd dersom dette er gitt.

Det er ved littertursøk ikke funnet beskrivelse av at klorprotiksen kan gi pareser, men i legemiddelets SPC angis bl.a asteni, ekstrapyramidale symptomer, tardive dyskinesier og malingt nevroleptikasyndrom som mulige bivirkninger (1). I Micromedex angis bl.a konfusjon og polynevropati som rapporterte bivirkninger.

Konklusjon
Vi har ikke funnet beskrivelse av at klorprotiksen kan gi pareser. Klorprotiksen har antikolinerg effekt og kan derfor utløse delirium som kan forklare en del av pasientens symptomer. Tilstanden som er bekrevet kan også skyldes tiamin-mangel (Wernickes encefalopati).

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Truxal. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 28. mars 2003).
2. Ranhof AH, Brørs O. Legemidler som kan gi delirium hos eldre. Tidsskr Nor Lægeforen 2005; 125: 2366-7
3. Leitner G, Kvistad KA et al. Gravid kvinne med hyperemesis, konfusjon, ataksi og nystagmus. Tidsskr Nor Lægeforen 2006; 126: 1069-71
4. Edwards CRW, Bouchier IAD et al, editors. Davidson's principles and practice of Medicine 1995;17th ed: 567-568.
5. Klasco RK (Ed): Chlorprothixene (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (14. nov 2006).