P-piller og effekt på akne

Fråga: Apotek spør hvilken av p-pillene som har best effekt på akne utenom Diane® (cyproteron 2 mg/etinyløstradiol 35 mcg)?

Svar: Det er ingen andre p-piller hittil registrert i Norge som har fått godkjent akne som indikasjon.

Gestagener som finnes i kombinasjonspreparater brukt som antikonsepsjonsmidler har forskjellig grader av androgen aktivitet. Denne egenskapen gjør at enkelte av produktene gir bivirkninger som vektøkning og akne blant annet som en følge av økt talgkjertelsekresjon. Disse bivirkningene er betydelig redusert i de nye, lavdoserte p-pillene. Kvinner som er plaget med slike bivirkninger, eller har androgent betinget akne fra før, kan forsøke p-piller med et gestagen som har mindre androgene effekter. Norgestrel er regnet for å ha mest androgen aktivitet, noretisteron har moderat androgen aktivitet, mens desogestrel og drospirenon har minst androgen aktivitet (1). I en anbefaling fra Institut for Rationel Farmakoterapi hevdes det at drospirenon, som er et fjerde generasjons gestagen er mindre androgent enn andre gestagener og at det derfor gir mindre akne, kvalme, hodepine og humørsvingninger. Stoffet virker lett vanndrivende, hvilket kan medvirke til mindre tendens til brystspenning og oppblåsthet (2).

I 2004 ble det publisert en Cochrane utredning på bruk av p-piller i behandling av akne (3). Utredningen inkluderer fem placebo-kontrollerte studier som omtaler tre ulike sammenligninger og 14 studier med ni sammenligninger mellom ulike p-piller. Konklusjonen er at p-piller reduserer aknelesjoner. Det ble funnet få forskjeller mellom ulike p-piller. Bruk av cyproteron reduserte akne i større grad enn levonorgestrel. Cyproteron kan gi bedre resultat på akne enn desogestrel, men studier viser motstridende resultater. Levonorgestrel viste en liten bedring sammenlignet med desogestrel i én studie, men en annen studie viste ingen forskjell mellom disse stoffene. Én studie sammenlignet drospirenon 3 mg/etinyløstradiol 30 mcg mot cyproteron 2 mg/etinyløstradiol 35 mcg. Denne viste ingen forskjell mellom preparatene med hensyn på aknelesjoner. Ingen studier i denne utredningen omhandler noretisteron.

En artikkel publisert i 2006 har gått gjennom studier på behandling av akne med p-piller (4). Denne konkluderer også med at p-piller er effektive i behandling av akne, men det er vanskelig å sammenligne effekten mellom ulike gestagener da det er få sammenlignende studier, og studiene viser motstridende resultater.

De kombinasjonspillene som nå finnes på markedet i Norge er:
·Loette® (etinyløstradiol 20 µg, levonorgestrel 100 µg)
·Microgynon® (etinyløstradiol 30 µg, levonorgestrel 150 µg)
·Marvelon® (etinyløstradiol 30 µg, desogestrel 150 µg)
·Mercilon® (etinyløstradiol 20 µg, desogestrel 150 µg)
·Yasmin® (etinyløstradiol 30 µg, drospirenon 3 mg)
·Yasminelle® (etinyløstradiol 20 µg, drospirenon 3 mg)
·Synfase® (etinyløstradiol 35 µg, noretisteron 0,5 og 1 mg)

Statens Legemiddelverk (SLV) rangerte i 2005 tredjegenerasjonspillen Marvelon® å være den p-pillen som er knyttet til høyest risiko (3-4 tilfeller per 10 000 kvinneår) for blodpropp, mens Microgynon®, Synfase®, Loette® og Yasmin® ble angitt å ha lavere risiko (1-2 tilfeller per 10 000 kvinneår) og ble sidestilt med hensyn til denne risikoen. Det bemerkes imidlertid at det hersker en del usikkerhet om Loette® og Yasmin® har samme risiko som de andre fordi de har vært på markedet i kortere tid (5). Både Yasmin®, Yasminelle® og Mercilon® står nå på SLVs overvåkingsliste, og effekter som man bør være spesielt oppmerksom på og som alltid bør meldes til RELIS er dyp venetrombose, lungeemboli og andre tromboemboliske tilstander. Denne listen omfatter medikamenter og medikamentgrupper som SLV har under spesiell overvåking på grunn av bivirkningssignaler eller fordi man ønsker bedre data om bivirkninger, uønskede reaksjoner og behandlingseffekter (6).

Konklusjon
Ingen kombinasjonspreparater med gestagen og østrogen er godkjent med akne som indikasjon i Norge, bortsett fra Diane® som ikke primært er et antikonsepsjonsmiddel. Det finnes imidlertid dokumentasjon på at lavdose p-piller kan ha gunstig effekt på androgent betinget akne. Det er vanskelig å sammenligne effekten mellom ulike gestagener da det er få sammenlignende studier, og studiene viser motstridende resultater. Drospirenon er ett av gestagenene med minst androgen aktivitet. Gestagenet har i én studie vist like god effekt på akne som bruk av cyproteron 2 mg/etinyløstradiol 35 mcg, så dette kan være et alternativ til kvinner som ønsker p-piller med effekt på akne.

1. Hardman JG et al, editors. Goodman & Gilman's The pharmacological basis of therapeutics 2006; 11th ed.: 1567.
2. Institut for Rationel Farmakoterapi. Hormonelle kontraceptionsmidler. Rationel farmakoterapi, september 2005. http://www.irf.dk (27. oktober 2006).
3. Arowojolu AO et al. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne. Cochrane Database Syst Rev. 2004; (3): CD004425.
4. Huber J, Walch K. Treating acne with oral contraceptives: use of lower doses. Contraception 2006; 73: 23-9.
5. Statens Legemiddelverk. Gratis p-piller til unge kvinner: Eldre p-piller gir ikke flere bivirkninger enn nye p-piller. http://www.legemiddelverket.no (29. juni 2005).
6. Statens Legemiddelverk. Legemidler under særlig overvåkning. http://www.legemiddelverket.no (Oppdatert 1. desember 2006).