Frågedatum: 2006-12-14
RELIS database 2006; id.nr. 1825, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ciprofloksacin og akillestendinitt, samt interaksjon med teofyllin



Fråga: Kvinne har tidligere fått akillestendinitt ved behandling med ciprofloksacin (Ciproxin®) i.v.. Bivirkningen forsvant den gang etter lang tid. Pasienten er nå satt på p.o. behandling med ciprofloksacin. Hun står også på teofyllin, og har ved samtidig behandling med ciprofloksacin høyt serumspeil av teofyllin. Lege spør om pasienten også kan ha høyt serumspeil av ciprofloksacin som følge av interaksjon med teofyllin. Pasienten har nå begynt å få symptomer på akillestendinitt igjen. Lege spør om de bør seponere ciprofloksacin eller om behandlingen kan kontinueres.

Svar: Ciprofloksacin og teofyllin
Teofyllin metaboliseres av CYP1A2. Ciprofloksacin er en potent hemmer av dette enzymet (1). Ciprofloksacin hemmer metabolismen av teofyllin med 30 %, noe som medfører akkumulering av teofyllin. Teofyllindosen bør reduseres ved samtidig behandling med fluorokinoloner (2). Ved søk i aktuelle databaser (1,3-5) finner vi ikke omtalt ciprofloksacin som et substrat til CYP1A2. Vi finner heller ikke teofyllin omtalt som en hemmer av CYP1A2. Det oppgis i preparatomtalen til ciprofloksacin at preparatet hovedsakelig utskilles uendret via nyrene (6). Det er derfor lite sannsynlig at plasmakonsentrasjonen av ciprofloksacin vil påvirkes av samtidig behandling med teofyllin.

Ciprofloksacin og akillestendinitt
Tendinitt og delvis eller fullstendig brist i sene er en kjent bivirkning av fluorokinoloner (2). I 42 spontanrapporter på fluorokinolonindusert seneskade hadde 32 pasienter tendinitt, 24 bilateralt og 10 pasienter hadde brist i sene, hvorav de fleste i akillessenen. 13 av tilfellene skyldtes ciprofloksacin. De fleste pasientene ble kvitt symptomene innen to måneder etter seponering, men 26 % hadde fortsatt ikke blitt kvitt symptomene ved tidspunkt for oppfølging (7). Det går ikke frem av artikkelen hvor lenge etter seponering oppfølgingen fant sted. I en retrospektiv analyse hadde alle pasientene blitt kvitt symptomene på fluorokinolonindusert artopati fra syv dager til tre måneder etter seponering (2). Det anbefales at kinoloner seponeres ved første tegn til senesmerte eller -betennelse (2,7).

Konklusjon
Det er lite sannsynlig at plasmakonsentrasjonen av ciprofloksacin vil påvirkes av samtidig behandling med teofyllin. Det er vanskelig å si om pasientens symptomer på akillestendinitt vil forverres dersom hun fortsetter med ciprofloksacinbehandling, men generelt anbefales det at kinoloner seponeres ved første tegn til senesmerte eller -betennelse.

Referenser:
  1. Flockhart D (ed.). Cytochrome P450 drug interaction table. http://medicine.iupui.edu/flockhart/ (14.12 2006).
  2. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.3: 1400,1403.
  3. Molden E (red.). cyp450.no http://www.cyp450.no/ (14.12 2006).
  4. Klasco RK (Ed): Ciprofloxacine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (14.12 2006).
  5. Baxter K (Ed), Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, (14.12 2006).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ciproxin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 28.09 2005).
  7. van der Linden PD et al. Tendon disorders attributed to fluoroquinolones: a study on 42 spontaneous reports in the period 1988 to 1998. Arthritis Rheum 2001 Jun; 45(3): 235-9.