Adapalen gel og graviditet/amming

Fråga: Spørsmål om bruk av adapalen gel (Differin®) under graviditet, fra uke 34 og til fødsel. Har snakket med hudlege som "synes" at dette "bør være greit". Aktuell bruk er i små doser i en liten del av ansiktet (hakeparti). Det er ønskelig med en "second opinion" fra RELIS. Det ønskes også råd i forhold til bruk av preparatet under amming.

Svar: Adapalen og graviditet
Adapalen er en retinoidlignende forbindelse. Plasmakonsentrasjonen er veldig lav etter kronisk topikal bruk (<0,25 ng/mL). Ingen teratogen effekt ble sett hos gravide rotter som ble gitt orale doser på opptil 120 ganger maksimum daglig human dose (MDHD). Topikal bruk av adapalen til gravide rotter og kaniner i opptil 150 ganger MDHD viste ingen fosterskadelig effekt, men minimal økt insidens av ekstra ribben ble sett hos rotter. Det er ikke kjent om adapalen krysser placenta. Molekylvekten til preparatet er 413, men den veldig lave plasmakonsentrasjonen gjør at minimale mengder av preparatet vil krysse placenta. Én kasuistikk på bruk av adapalen under graviditet er publisert. Ved 22 uker tok kvinnen abort da fosteret var lite for alderen og det ble påvist anoftalmi ved ultralyd. Moren hadde blitt behandlet med adapalen gel (0,3 mg/dag) fra en måned før befruktning til trettende svangerskapsuke. Disse defektene er ikke typiske retinoidinduserte misdannelser. Risiko for fosterskade er sannsynligvis liten med tanke på at preparatet i veldig liten grad absorberes ved topikal bruk, og at dyrestudier ikke har vist teratogen effekt. Allikevel anbefales det ikke at preparatet brukes i første trimester da man har lite data på human bruk av preparatet (1). Epidemiologiske studier på bruk av adapalen under graviditet finnes ikke. I det svenske Medisinske Fødeselsregisteret finnes det 19 barn der mødrene har brukt adapalen tidlig i svangerskapet. Ingen av barna hadde misdannelser (2).

Adapalen og amming
Det finnes ingen rapporter på bruk av preparatet under amming. Den systemiske tilgjengeligheten av preparatet er veldig liten etter topikal bruk. Mengde i brystmelk vil derfor også være veldig liten. Det er tvilsomt om denne mengden vil utgjøre noen risiko for det ammende barnet (1,3).

Konklusjon
Ved topikal bruk av adapalen vil lite absorberes systemisk. Det er derfor lite sannsynlig at barnet vil påvirkes dersom mor kun bruker små mengder av preparatet topikalt på en liten del av ansiktet under graviditet og amming. I og med at det finnes lite data på human bruk av preparatet under graviditet og amming bør bruken begrenses til et minimum.

1. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2005; 7th ed.: 30-1.
2. Källen B, Källen K. Läkemedel och fosterskador. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (18.12 2006).
3. Hale TW, editor. Medications and mothers&#039; milk: A manual of lactational pharmacology 2006; 12th ed.: 32-3.