Frågedatum: 2006-12-13
RELIS database 2006; id.nr. 1833, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Pravastatin og mikroskopisk kolitt



Fråga: Pasient ble behandlet med pravastatin for hyperkolesterolemi og utviklet permanent diaré og gastrointestinale plager. Disse vedvarte og har nå vart over 1 år etter seponering. Histologisk diagnostikk viser mikroskopisk kolitt. Lege spør om pravastatin kan utløse mikroskopisk kolitt og om litteraturen sier noe om opphør av bivirkningen.

Svar: Ved søk i Meyler, Pubmed, EMBase og Micromedex kan vi ikke finne kasuistikker på assosiasjon mellom pravastatin og kolitt.

Vi finner én kasuistikk publisert om simvastatin og ulcerøs kolitt, hvor pasienten døde etter 10 dagers sykehusopphold (1). Forfatterne diskuterer at dette kan være en sjelden bivirkning ved bruk av simvastatin, sågar en klasseeffekt for statinene. Alternative kolesterolsenkende midler må vurderes hvis slike bivirkninger oppstår ved bruk av et statin.

Pravastatin er imidlertid utprøvd i en eksperimentell dekstransulfat-indusert kolitt-modell, studien viser at pravastatin bevarer intestinalstruktur ved kolitt, mest sannsynligvis ved økt eNOS-ekspresjon (endotel nitrogenoksid syntase) og -aktivitet, uavhengig av kolesterol metabolisme (2). Dette kan tyde på at pravastatin kan ha gunstig effekt i forebyggelse av enkelte typer kolitt. Det utelukker ikke likevel at pravastatin kan forårsake kolitt.

Tidsrelasjon mellom bruk av legemiddel og uønsket hendelse må være til stede for at man har en assosiasjon. Graderingen av assosiasjonen avhenger imidlertid av flere forhold, som om bivirkningen forsvinner ved seponering av legemiddel, om det kommer tilbake ved ny eksponering med legemiddel osv..

I WHOs internasjonale bivirkningsdatabase* er det per i dag i overkant av 100 rapporter på kolitt assosiert med statiner (3).

* WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Vi oppfordrer spørsmålsstiller å rapportere dette som en mistenkt bivirkning ved bruk av pravastatin.

Konklusjon
Det foreligger enkelt-rapporter på statin-assosiert kolitt. Det kan ikke utelukkes at pravastatin har forårsaket kolitt hos pasienten, siden det foreligger en tidssammenheng.

Referenser:
  1. Rea WE, Durrant DCS, Boldy DAR. Ulcerative colitis after statin treatment. Postgrad Med J 2992; 78: 286-7.
  2. Sasaki M, Bharwani S, Jordan P, et al. The 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitor pravastatin reduces disease activity and inflammation in dextran-sulfate induced colitis. J Pharmacol Exp Ther 2003; 305: 78-85.
  3. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase, søk 14.12.2006.