Frågedatum: 2006-12-11
RELIS database 2006; id.nr. 1839, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Potensielle systemiske bivirkninger av prednisolon stikkpiller



Fråga: Pasient med kjent følsom mage (tidligere gastritt) bruker famotidin (Pepcidduo®) med god effekt. Etter 10 dagers bruk av prednisolon stikkpiller (prednisolonkaproat, Scheriproct®) har han følt en forverring av mageplagene og halsbrann. I Felleskatalogen står det ikke beskrevet systemiske bivirkninger. Lege lurer på om prednisolon fra stikkpillene vil absorberes systemisk, og om det derfor vil kunne gi magebesvær i likhet med oralt inntatt prednisolon.

Svar: RELIS har tidligere besvart spørsmål om systemisk effekt av rektalt prednisolon (1,2).

Konklusjonene fra disse er at rektal absorpsjon av glukokortikoider sjelden er fullstendig og synes å være varibel. Få konkrete data om biotilgjengelighet foreligger, men det ser ut til at ulike prednisolonsalter absorberes i ulik grad (1,2). I en studie ble den rektale biotilgjengeligheten av prednisolon-21-fosfat (synonymer: prednisolon natrium fosfat, prednisolon dinatrium fosfat) estimert til 44% av den orale hos pasienter med proktokolitt (3). I en dyrestudie fikk fire bavianer stikkpiller med 1 mg radioaktivt merket hydrokortison eller predniosolon-21-heksoat (synonym for prednisolonkaproat). Resultatene viste at både hydrokortison og prednisolonkaproat ble raskt (tmax 2-3 timer) og signifikant absorbert (henholdsvis 60-78% og 47-58%). Det ble konkludert med at prednisolonkaproat som absorberes rektalt kan føre til systemiske effekter (4). I en enkelt-dose, tre-veis crossover studie med 12 friske frivillige ble gjennomsnittlig biotilgjengelighet av rektal administrert metylprednisolon acetat funnet å være 14,2% av oral dose (5).

I den norske preparatomtalen (SPC) for Scheriproct® angis det at opplysninger om biotilgjengelighet ved rektal administrasjon mangler, og at absorpsjonen av kortikosteroider etter rektal administrasjon sjelden er fullstendig (6). I Scheriproct® stikkpiller inngår prednisolon i lav dose (1,3 mg prednisolonkaproat som tilsvarer 1 mg prednisolon), og i den irske preparatomtalen (SPC) hevdes det at selv om fullstendig absorpsjon fra preparatet skulle finne sted, vil mengden kortikosteroid være for liten for å føre til systemiske effekter (7).

Konklusjon
Glukokortikoider administrert rektalt vil i varierende grad absorberes systemisk. Det foreligger få konkrete data om biotilgjengelighet. I utgangspunktet vil vi vurdere risikoen for systemiske bivirkninger ved bruk av Scheriproct® som liten, både på grunn av det lave innholdet av prednisolon og en tilsynelatende begrenset biotilgjengelighet. Men på bakgrunn av den lille dokumentasjonen som foreligger, kan vi ikke utelukke at pasienten vil kunne oppleve systemiske bivirkninger. En pasienten som i utgangspunktet har vært plaget med magebesvær vil sannsynligvis være mer disponert for slike bivirkninger.

Referenser:
  1. RELIS database 1995; spm.nr. 40, RELIS Sør. (www.relis.no)
  2. RELIS database 2004; spm.nr. 673, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
  3. Lee DA et al. Plasma prednisolone levels and adrenocortical responsiveness after administration of prednisolone-21-phosphate as a retention enema. Gut 1979; 20(5): 349-55.
  4. Cameron BD et al. Rectal absorption of steroids. Arzneimittelforschung 1985; 35(6): 953-7.
  5. Garg DC et al. Rectal and oral absorption of methylprednisolone acetate. Coin Pharmacol Ther 1979; 26(2): 232-9.
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Scheriproct. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 02.05.2005).
  7. Irish medicines board. Summary of product characteristics (SPC) Scheriproct suppositories. http://www.imb.ie/index.asp (03.2006)