Frågedatum: 2007-01-08
RELIS database 2007; id.nr. 1856, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjonspotensialet mellom Valeriana officinalis og legemidler med effekt på CNS



Fråga: Pasient med benzodiazepinproblematikk og betydelig invalidiserende angstlidelse har plager som synes sammensatt, og legen vurderer mulige bivirkninger av pasientens legemidler. Pasienten bruker en kombinasjon av Fluanxol® (flupentiksol) 5 mg og Cipramil® (citalopram) 30 mg. Ifølge pasienten ligger serumkonsentrasjonen for disse innenfor normalområdet. I tillegg bruker hun Afipran® (metoklopramid) 40 mg og Stesolid® (diazepam) 25-35 mg daglig. Legen antar at sannsynligheten for ekstrapyramidale bivirkninger her er åpenbar? Pasienten bruker imidlertid også 30 tabletter av naturmiddelet Valerina Forte® (Valeriana officinalis) om kvelden. Legen spør om interaksjonspotensialet med pasientens øvrige legemidler.

Svar: Samtidig bruk av to eller flere legemidler som kan gi ekstrapyramidale bivirkninger, som flupentiksol (1), metoklopramid (2) og citalopram (3), vil som legen antyder, kunne øke risikoen for ekstrapyramidale bivirkninger (4). Årsaken antas å skyldes en additiv- eller synergistisk effekt (5,6,7).

Skadelige effekter (kumulative eller additive) ved samtidig bruk av CNS depressiva er lite undersøkt, men både antidepressiva (citalopram), antiemetika (metoklopramid), antipsykotika (flupentiksol) og anxiolytika (diazepam) hører inn under gruppen som kan gi mer eller mindre grad av CNS depresjon (5,8). Hvorvidt disse interaksjonene er klinisk signifikante er omdiskutert (8,9,10).

Valeriana officinalis (legevendelrot)
Ekstrakt av V. officinalis rot antas å ha sedative, hypnotiske, anxiolytiske, antidepressive og spasmolytiske effekter. Resultater fra kliniske studier er imidlertid motstridende. Det er ikke klarlagt hvilke av de mange innholdsstoffene som står for de mulige farmakologiske effektene, og antageligvis er flere involvert. Effekten(e) av preparater som inneholder V. officinalis rot kan derfor variere avhengig av mengden av de ulike innholdsstoffene. Økt konsentrasjon av GABA i hjernen er en av de foreslåtte mekanismene. Teoretisk kan samtidig bruk av V. officinalis og CNS depressiva gi additive terapeutisk effekter og bivirkninger (11,12).

Det er rapportert at V. officinalis kan gi bivirkninger i form av hodepine, eksitabilitet, engstelse/uro, hjerteforstyrrelser og insomni. Sjeldne tilfeller av gastrointestinale problemer, tørrhet i munn, livaktige drømmer og morgensøvnighet er sett. Det finnes lite informasjon om overdoseproblematikk, men en person som inntok ca. 20 ganger anbefalt dose (anbefalt dose: 400-900 mg ekstrakt) fikk abdominale kramper, tetthet i brystet, skjelvinger i hender og føtter, samt følelse av utmattethet (11).

Valerina Forte® er et godkjent naturlegemiddel. Hver tablett inneholder 200 mg tørket ekstrakt av V. officinalis som tilsvarer 1.2 gram rot. Det er angitt at antall tabletter ikke bør overskride 5 per døgn, og at preparatet kun bør brukes i korte perioder av gangen (13). Kliniske studier på totalt over 12 000 pasienter fulgt inntil 28 dager indikerer at riktig bruk av V. officinalis i korte perioder ikke er forbundet med sikkerhetsrisiko. Sikkerheten ved lang tids bruk er ukjent, men noen få tilfeller av hepatotoksisitet er beskrevet (11). Dersom det medfører riktighet at pasienten inntar 30 tabletter om kvelden tilsvarer dette 6 gram ekstrakt, noe som er langt over anbefalt mengde. Ved seponering av V. officinalis er benzodiazepinlignende seponeringssymptomer beskrevet, og det anbefales derfor at pasienter som har hatt et høyt forbruk av V. officinalis reduserer dosen gradvis (11).

Konklusjon
Det kan ikke utelukkes at pasientens høye inntak av Valerina Forte® kan gi opphav til additive terapeutiske effekter og bivirkninger til pasientens øvrige CNS depressiva. Det anbefales at pasienten gradvis reduserer sitt forbruk av Valerina Forte®.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Fluanxol. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 09.05.2001).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Afipran. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 28.01.2000).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cipramil. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 21.02.2006).
  4. Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (09.01.2007).
  5. Prescription & OTC Drug information for consumers & professionals. Drug Interactions Checker. http://www.drugs.com/ (09.01.2007)
  6. Stockley IH (Ed), Stockley's Interaction Alerts. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, SSRI + Metoclopramide (09.01.2007)].
  7. Stockley IH (Ed), Stockley's Interaction Alerts. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Antipsychotics + SSRIs (09.01.2007)].
  8. Stockley IH (Ed), Stockley's Interaction Alerts. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, CNS depressant + CNS depressant (09.01.2007)].
  9. Stockley IH (Ed), Stockley's Interaction Alerts. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, SSRIs + Benzodiazepines and related drugs (09.01.2007)].
  10. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (09.01.2007).
  11. Natural Medicines Comprehensive Database. Valerian. http://www.naturaldatabase.com/ (09.01.2007).
  12. MedicinesComplete. Herbal Medicines. Valerian. http://www.medicinescomplete.com/mc/ (09.01.2007).
  13. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Valerina Forte. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 04.10.2006).