Frågedatum: 2002-09-10
RELIS database 2002; id.nr. 187, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Mulig bivirkning av Triatec og/eller Selo-zok



Fråga: Pasient med uspesifikke symptomer (dårlig allmenntilstand, feber, forhøyet senkning, smerter, ømhet og stivhet i muskler) + leveraffeksjon (lav albumin) og nyresvikt (kreatinin 250) etter seponering av flekainid og oppstart på ramipril + metoprolol. Bl.a. ikke lenger behov for Marevan. Ingen andre legemidler. Seponert etter 14 dager grunnet økende besvær. Nå 3 uker etter seponering ingen bedring. Utredet på alternative årsaker med negativt resultat.

Svar: Pasientens lever- og nyresvikt er tidsmessig relatert til oppstart av behandling med ramipril (Triatec) og metoprolol (Selo-zok). Etter seponering synes pasienten å være i langsom bedring. Det er foretatt en rekke undersøkelser for å utelukke andre årsaker enn legemiddelindusert lever- og nyresvikt.

ACE-hemmere kan, om enn sjelden, gi lever- og nyresvikt (1,2,3). Redusert nyrefunksjon med med ACE-hemmer er vanligvis funksjonell og reversibel og skyldes dilatasjon av efferent arteriole, spesielt ved nyrearteriestenose eller lavt perfusjonstrykk i nyrene av annen årsak. Risiko for nyresvikt er større ved bruk av langtidsvirkende ACE-hemmer slik som ramipril (3).

Det er rapportert flere typer leverskade etter bruk av ACE-hemmer vanligst er kolestatisk hepatitt, men det er også rapportert hepatocellulær skade og et blandet bilde. Mekanisme ukjent (2).

Preparatomtalen for Triatec (men ikke Felleskatalogen) nevner at det i sjeldne tilfeller er sett et symptomkompleks med ett eller flere av følgende symptomer: feber, serositt, vaskulitt, myalgi, myositt, artralgi/artritt, positiv ANA-test, SR-stigning, eosinofili, leukocytose, hudutslag, fotosensibilisering eller andre dermatologiske utslag av ulik alvorlighetsgrad (4). Denne pasienten hadde flere av disse symptomene.

Leverreaksjonen hos denne pasienten har symptomer som ligner hepatocellulær skade (5). Dersom alle andre årsaker kan utelukkes og/eller pasienten opplever fortsatt bedring i leverfunksjon, øker det sannsynligheten for at ACE-hemmeren ramipril også induserte en leverreaksjon med feber, høy CRP, myalgi og høye leververdier.

Vi har lagt merke til at trombocyttene holder seg høye.

Konklusjon
Vi har vurdert lever- og nyresvikt til å være mulig legemiddelindusert og med ACE-hemmeren ramipril (Triatec) som mest sannsynlige utløsende agens. Meldingen vil bli videresendt Statens legemiddelverk.

Referenser:
  1. Drugdex® System. Drug consult. ACE inhibitor-induced acute renal failure. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 113 expires 09/02.
  2. Drugdex® System. Drug consult. ACE inhibitor-induced hepatotoxicity. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 113 expires 09/02.
  3. Anderson PO, Knoben JE, Troutman WG. Handbook of Clinical Drug Data 2001; 10th ed.: 830, 842.
  4. Statens legemiddelverk. Triatec (SPC) http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (10.september 2002).
  5. Braunwald E m.fl.,eds. Harrison's Principles of Internal Medicine 2001; 15th ed.: 1710-2.