Hypoglykemi som mulig bivirkning av etosuksimid og/eller diazoksid

Fråga: Barn med hyperinsulinisme behandles med Proglycem (diazoksid). Det er startet med antiepileptisk behandling i form av Petnidan kapsler (etosuksimid), da valproat ikke er var egnet pga. risikoprofil. Blodsukkeret går ned, og høyere doser av diazoksid er nødvendig. Forklaring? Interaksjon?

Svar: Ved søk i relevante databaser og litteratur kan vi ikke finne beskrevet interaksjoner mellom etosuksimid og diazoksid. Begge legemidlene brukes sjeldent hver for seg og enda sjeldnere i kombinasjon. Det er derfor lite trolig at denne kombinasjonen er nærmere undersøkt og det kan derfor være en ikke kjent interaksjon.

Det nevnes i en oversiktsartikkel at etosuksimid synes å ha et lavt potensiale for farmakokinetiske interaksjoner, da det verken hemmer eller induserer CYP450 enzymer og har lav proteinbindingsgrad (1). Vi kan heller ikke finne publiserte rapporter på hypoglykemi assosiert med bruk av etosuksimid alene.

Hvis det ikke handler om en farmakokinetisk interaksjon, kan det tenkes at etosuksimid påvirker insulinsekresjon, -nedbryting eller -sensitiviteten på en eller annen måte, slik at insulinkonsentrasjonen opprettholdes, og derav medvirker til lavt blodsukker. Dette er i så fall en ikke kjent effekt. Lavt blodsukker kan også forårsake kramper.

Vi kan derfor ikke komme med ytterligere råd enn at pasientens blodsukker må monitoreres og diazoksiddosen tilpasses, eventuelt at det vurderes et bytte til et annet antiepileptikum. Imidlertid er fenytoin ikke å anbefale, da samtidig bruk av fenytoin og diazoksid kan gi endret serumkonsentrasjon av enten begge eller bare av fenytoin (2). Andre antiepileptika har ingen kjent interaksjon med diazoksid.

1. Anderson G. A mechanistic approach to antiepileptic drug interactions. Ann Pharmacother 1998; 32: 554-63.
2. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, (01.07.2005).