Frågedatum: 2007-04-19
RELIS database 2007; id.nr. 2059, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Selentilskudd i kreftbehandling



Fråga: Pasient med kreft har lest på internett at selen i dagsdose på 3,5mg skal være bra (= 70x anbefalt dagsdose). Legen har spurt apoteket om dokumentasjon på sikkerhet.

Svar: Anbefalt daglig dose av selen er på 50-100 mikrogram (1,2). Den øvre inntaksverdien for selen er satt til 300 mikrogram daglig (2), og doser på over 400 mikrogram kan føre til toksisitet (3). Den øvre inntaksverdien representerer ingen absolutt grense, men overskrides nivået øker risikoen for bivirkninger. De vanligste bivirkningene ved høyt inntak er hårtap, kvalme, oppkast, magesmerter, skjøre negler, utmattelse, irritabilitet og vekttap (1,3-4). Selentilskudd kan i tillegg føre til hypotyreodisme, og dette har blitt observert ved et inntak på 300 mikrogram daglig (3,5). Ett tilfelle av hjertestans har blitt rapportert ved inntak på 10g daglig (3). Et tilskudd av selen på 40-100 mikrogram daglig skal normalt være tilstrekkelig for å opprettholde plasmakonsentrasjonen som er nødvendig for maksimal aktivitet av selenavhengige enzymer (3). Teoretisk kan selen interagere med antikoagulerende midler og barbiturater (3).

Oksidativt stress kan forårsake kreft ved å påvirke apoptosen, samt ødeleggelse av DNA, proteiner og cellemembraner (6). Antioksidanter kan beskytte mot oksidativt stress og på den måten hemme utviklingen av kreft. Selen virker som en antioksidant ved at det inngår i enzymet gluatation peroksidase som forhindrer dannelsen av frie radikaler. Lavt inntak av selen er blitt relatert til økt risiko for kreft og økt mortalitet ved kreft (6). Flere studier har vist at tilskudd av selen kan redusere risikoen for visse krefttyper, som tarm-, lunge- og prostatakreft (1).

En systematisk gjennomgang av kunnskapsgrunnlaget for tilskudd av antioksidanter ved forebygging av kreft i mage-tarmsystemet, bukspyttkjertelen, lever og galle har blitt utført. Konklusjonen er at det ikke foreligger god nok dokumentasjon på at tilskudd av antioksidanter har gunstig effekt på forekomst eller mortalitet av kreft. Forfatterne setter imidlertid et unntak ved selen, som kan se ut til å ha en mulig gunstig effekt, men studiene som danner grunnlaget for den systematiske gjennomgangen er av varierende kvalitet. Flere randomiserte kliniske studier er nødvendig (6). En daglig dose av selen på 120 mikrogram daglig er estimert til å være tilstrekkelig for eventuell forebygging av visse krefttyper. Mulige positive effekter av høyere doser enn det anbefalte daglig inntak er ikke dokumentert (7).

Det finnes indikasjoner på at selen kan ha effekt på metastase gjennom hemming av vekstfaktorer og metalloproteinaser nødvendige for angiogenesen ved metastase, men flere kliniske studier er nødvendig for å dokumentere dette (8).

Bivirkninger ved bruk av cytostatika og strålebehandling hos kreftpasienter er koplet til dannelse av frie radikaler. Selenforbindelser som antagonister ved toksisitet i forbindelse med kjemo- og radioterapi er under evaulering i randomiserte kliniske studier, men foreløpig mangler det klinisk dokumentasjon.

Konklusjon Anbefalt daglig dose av selen er på 50-100 mikrogram, og dette skal være tilstrekkelig for å opprettholde plasmakonsentrasjonen som er nødvendig for maksimal aktivitet av selenavhengige enzymer. Doser over 400 mikrogram kan føre til toksisitet. De vanligste bivirkningene ved høyt inntak er hårtap, kvalme, oppkast, magesmerter, skjøre negler, utmattelse, irritabilitet og vekttap. Det er indikasjoner på positive effekter av selen ved forebygging av kreft, hemming av metastase og bedring av bivirkninger ved kjemo- og radioterapi, men foreløpig foreligger det mangelfull klinisk dokumentasjon.

Referenser:
  1. Mason, P. Dietary Supplements. Pharmaceutical Press. Electronic version, (23.04.2007).
  2. Meltzer HM et al. Vitamin- og mineraltilskudd - nødvendig for god helse? Tidsskr Nor Lægeforen 2004; 124: 1646-9.
  3. Natural Medicines Comprehensive Database. Selenium. http://www.naturaldatabase.com/ (23.04.2007).
  4. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.5: 3119-3120.
  5. Vinceti M et al. Adverse health effects of selenium in humans. Rev Environ Health 2001; 16(4): 233-51. (abstract)
  6. Bjelakovic G et al. Antioxidant supplements for preventing gastrointestinal cancers (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews 2007; Issue 2. Art. No.: DOI: 10.1002/14651858.CD004183.pub2
  7. Thomson CD. Assessment of requirements for selenium and adequacy of selenium status: a review. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 391-402.
  8. Rayman MP. Selenium in cancer prevention: a review of the evidence and mechanism of action. Proc Nutr Soc 2005; 64: 527-542.
  9. Dennert G, Horneber M. Selenium for alleviating the side effects of chemotherapy, radiotherapy and surgery in cancer patients (Review). Cochrane Database of Systematic Reviews 2007; Issue 2. Art. No.: DOI: 10.1002/14651858.CD005037.pub2