Frågedatum: 2007-08-09
RELIS database 2007; id.nr. 2264, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ziprasidon og interaksjonspotensiale med pasients øvrige legemidler



Fråga: Aktuell pasient står på Cipralex® (escitalopram), Marevan® (warfarin), Lasix Retard® (furosemid), Kestine® (ebastin), Emconcor® (bisoprolol), Aprovel® (irbesartan), metformin, Vallergan® (alimemazin), Sobril® (oxazepam), Imovane® (zopiklon), Paralgin Forte® (paracetamol + kodein). Lege ønsker å sette pasienten på Zeldox® (ziprasidon) i tillegg, men ønsker informasjon vedrørende interaksjonspotensialer med pasientens øvrige legemidler.

Svar: Det ble utført et søk etter potensielle interaksjoner i aktuelle databaser (1-7). Vi har ved en gjennomgang av aktuell interaksjonslitteratur ikke funnet at det er beskrevet noen interaksjon mellom ziprasidon og pasientens øvrige legemidler.

Antipsykotikumet ziprasidon er vist å være antagonist til både serotonin 5-HT2A- og dopamin D2-reseptorer, med høyest affinitet for serotonin 5-HT2A-reseptoren. Ziprasidon er i tillegg en potent antagonist til 5HT2C- og 5HT1D-reseptorene, og en potent agonist til 5HT1A-reseptoren, hemmer reopptak av noradrenalin og serotonin, og har en moderat affinitet for histamin (H1)- og alfa-1-reseptorer (1). Serotonergt syndrom kan i sjeldne tilfeller oppstå ved bruk av ett eller oftest samtidig bruk av flere legemidler som øker serotonerg synaptisk aktivitet. Det har i enkelttilfeller vært rapporter om serotonergt syndrom assosiert med terapeutisk bruk av ziprasidon i kombinasjon med andre serotonerge legemidler slik som SSRIer (1). Escitalopram virker ved selektiv hemming av serotonin 5-HT-reopptak (8). Vi har ikke funnet serotonergt syndrom assosiert med kombinasjonen ziprasidon og escitalopram, men escitalopram er imidlertid lite brukt internasjonalt og reaksjonen kan ikke utelukkes ved samtidig bruk med ziprasidon.

Det bør videre utvises forsiktighet når ziprasidon brukes i kombinasjon med andre sentralt virkende medikamenter da dette kan gi økt sedasjon og CNS depresjon (1). Samtidig bruk av ziprasidon og antihypertensiva, her bisoprolol og irbesartan, kan øke risikoen for ortostatisk hypotensjon (5). Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter med tidligere krampeanfall, da ziprasidon er assosiert med risiko for å utløse krampeanfall (1). Noen faktorer som kan utløse krampeanfall er f.eks. legemidler, seponeringssyndrom, krampetendens i anamnesen, familiær disposisjon, høy dose antidepressivum og samtidig behandling med andre legemidler som er kjent for å senke krampeterskelen. Antihistaminer av fentiazintype, som alimemazin, kan senke krampeterskelen og er rapportert å kunne indusere kramper i terapeutiske doser både hos pasienter som ikke har kjent epilepsi og hos epileptikere. Av de antidepressive midlene regnes selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), som escitalopram, blant de tryggere når det gjelder potensialet til å fremkalle kramper (9). Det kan ikke utelukkes at samtidig bruk av bruk av flere legemidler med potensiale for å senke krampeterskelen kan øke risiko for kramper.

SSRIer kan gi økt blødningstendens ved å hemme den serotoninmedierte trombocyttaggregasjonen. Risiko for blødning antas å øke med dosen og graden av serotoninhemming. Escitalopram har intermediær serotoninhemming, og kombinasjonsbehandling med warfarin kan i enkelte tilfeller føre til økt blødningstendens selv om INR-verdien er uforandret. Hyppigst ses overflateblødninger, og det er viktig å være oppmerksom på tidlige tegn som neseblødning og blåflekker (10).

In vitro data har indikert at ziprasidon kan være en moderat hemmer av CYP 2D6 og CYP 3A4. Det er imidlertid lite sannsynlig at ziprasidon vil ha noen klinisk relevant innvirkning på farmakokinetikken til legemidler som metaboliseres via disse cytokrom P450 isoenzymene. Endringer i farmakokinetikken til ziprasidon grunnet samtidig administrasjon av potente CYP 3A4 hemmere vil sannsynligvis ikke være av klinisk betydning og dosejustering er derfor ikke nødvendig (1).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zeldox. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 18.10.2006).
  2. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (10.08.2007).
  3. Eiermann B (red.). Janusinfo - Swedish Finnish Interaction X-referencing. http://drugdb.janusinfo.se/sfinx/interactions/index_menus.jsp (10.08.2007).
  4. Flockhart D (ed.). Cytochrome P450 drug interaction table. http://medicine.iupui.edu/flockhart/ (09.08.2007).
  5. Klasco RK (Ed): Ziprasidone (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (10.08.2007).
  6. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (10.08.2007).
  7. Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (10.08.2007).
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cipralex. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 09.05.2007).
  9. RELIS database 2007; spm.nr. 2041, RELIS Øst. (www.relis.no)
  10. Myhr K. Selektive serotoninreopptakshemmere og blødning. Utposten 2006; nr 7: 48-9. http://www.utposten-stiftelsen.no/