Frågedatum: 2007-10-23
RELIS database 2007; id.nr. 2409, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lamotrigin og risiko for Stevens-Johnson syndrom



Fråga: Kvinne brukt sertralin (Zoloft) i lang tid. Nylig startet opp med lamotrigin 25 mg. Leser i pakningsvedlegg at det kan gi Stevens-Johnsons syndrom (SJS) og husker at hun tidligere har hatt det. Årsak ble den gang ikke funnet. Lege spør om risiko.

Svar: Utslett, feber, lymfeknutesvulst skal medføre seponering av lamotrigin, bortsett fra i tilfeller hvor det er en sikker infeksiøs årsak. Tidlig tegn på hypersensitivitetssyndrom kan forekomme uten samtidig utslett. Det er rapportert alvorlige hudutslett, oftest innen 8 uker etter behandlingsstart. Ved høyere startdoser og raskere doseøkning enn anbefalt, tyder kliniske data på høyere insidens av utslett, inkludert alvorlige hudutslett. Selv om utslettene vanligvis er milde og forbigående, kan det i sjeldne tilfeller forekomme alvorlige hudreaksjoner, inkludert Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN). Utslett bør derfor føre til umiddelbar utredning, og seponering av lamotrigin bør vurderes. Forsiktighet bør utvises ved behandling av personer med kjent allergi eller som har reagert med utslett etter behandling med andre antiepileptika. Studier viser at frekvensen av milde utslett etter behandling med lamotrigin var ca. tre ganger høyere blant dem som hadde kjent allergi i forhold til dem som ikke hadde kjent allergi (1). Insidensen av SJS er rapportert å være 0,08-0,8% (2).

SJS skyldes nesten alltid medikamenter (3).

En kasuistikk på to pasienter rapporterer om tegn på lamotrigintoksisitet ved kombinasjonsbehandling med sertralin. Mekanismen bak interaksjonen er ukjent, men kan bero på redusert glukuronidering av lamotrigin (4,5).

En retrospektiv studie på 988 pasienter undersøkte ulike prediktorer som kan tenkes å øke risiko for lamotrigin-assosiert utslett. Den sterkeste prediktor var tidligere antiepileptika-assosiert utslett. Ca. 15 % mot ca. 5% som fikk lamotrigin-assosiert utslett hadde slik historikk. Pasienter med tidligere utslett assosiert med ikke-antiepileptisk medikasjon hadde ikke signifikant økt risiko for å få lamotrigin-assosiert utslett. Så lenge vi ikke kjenner grunnen til forrige SJS, kan vi ikke estimere risiko for gjentagelse (6).

Det er fornuftig å følge pasienten i oppstart med lamotrigin og titrering av lamotrigindose bør ikke skje raskerere enn etter gjeldende anbefalinger (1).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamictal. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 16.05.2007).
  2. Klasco RK (Ed): lamotrigine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (23.10.2007).
  3. Norsk elektronisk legehåndbok. http://www.legehandboka.no/ (søk: 23.10.2007).
  4. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (01.07.2005).
  5. Lægemiddelstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 23.10.2007).
  6. Hirsch LJ, Weintraub DB et al. Predictors of lamotrigine-associated rash. Epilepsia 2006; 47(2): 318-22.