Klometiazol og bruk i avrusning

Fråga: Lege ønsker informasjon om Heminevrin® (klometiazol) ved bruk i avrusning.

Svar: Klometiazol er et korttidsvirkende sedativ-hypnotisk legemiddel med krampestillende effekt. Klometiazol potenserer de elektrofysiologiske responsene på de inihiberende nevrotransmitterne GABA og glycin, men har ingen virkning via inhiberende responser på acetylkolin og adenosin. Virkningsmekanismen er ulik den for benzodiazepiner og barbiturater (1). Klometiazol hemmer også alkoholdehydrogenase og reduserer dermed eliminasjonshastigheten av alkohol (2).

Hos friske personer absorberes klometiazol raskt etter oral administrasjon, men gjennomgår omfattende metabolisme i lever før det når systemisk sirkulasjon. Det er stor individuell variasjon i biotilgjengelighet, som kan være fra 5-60%. Maksimal plasmakonsentrasjon nås etter 15-90 minutter avhengig av formuleringstype. Klometiazol metaboliseres i stor grad, sannsynligvis hovedsakelig ved fase 1-metabolisme i lever. Det er fire hovedveier, men ellers er metabolismen dårlig beskrevet. Sannsynligvis er derfor det farmakokinetiske interaksjonspotensiale dårlig kjent. Halveringstiden er ca. 4 timer, men kan være opp til 8 timer eller mer hos eldre og pasienter med nedsatt leverfunksjon. Dosen ved bruk i avrusning bør vurderes individuelt ut fra alvorlighetsgrad av symptomer, men behandling over 10 dager er ikke anbefalt grunnet risiko for avhengighet (1-3).

Økte nivåer av transaminase i lever og økt bronkial sekresjon er rapportert som mindre vanlige bivirkninger av klometiazol. Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme, men er sjeldent. Etter lengre tids bruk av høye doser er det rapportert om fysisk avhengighet med abstinenssymptomer som kramper, tremor og organisk psykose. Forsiktighet må derfor utvises ved forskrivning til avhengighetsdisponerte personer, og klometiazol bør videre ikke gis til pasienter som fortsatt drikker eller misbruker alkohol. Alkohol kombinert med klometiazol kan føre til dødelig respirasjonsdepresjon. Klometiazol er kontraindisert ved akutt svekket lungefunksjon, og bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt lever- og lungefunksjon og hos eldre (1-3).

Det foreligger data som indikerer at metabolismen av klometiazol hemmes av cimetidin, og samtidig bruk av disse vil føre til økte plasmanivåer av klometiazol. Dosen av klometiazol skal videre reduseres hvis det samtidig er inntatt CNS sederende midler, inklusive alkohol, da fatal kardio-respiratorisk kollaps er rapportert (1,3).

Bruk i avrusning
I litteraturen finnes det bare et fåtall studier som har vurdert klometiazol i behandling av alkoholabstinens, og det er manglende kunnskap om bivirkninger og langtidsvirkninger. I en rapport fra Sosial-og helsedepartementet vedrørende tiltak ved alkoholavrusning heter det: "Det finnes mye dokumentasjon i vitenskapelig litteratur om benzodiazepiner og klometiazol som første behandling ved delirium tremens. Ved behandling av kraftig alkoholabstinens, vurderes kombinasjonsbehandling med benzodiazepiner eller tilsvarende preparat sammen med spesifikke midler mot epilepsi for å forhindre abstinenskramper. Benzodiazepiner og annen behandling med beroligende midler kan gi avhengighet. Klometiazol har også flere potensielt alvorlige bivirkninger enn benzodiazepiner, fremfor alt pustebesvær og økt sekresjon i luftveiene. Derfor har andre legemidler blitt utprøvd i kliniske forsøk. Det ideelle legemiddelet mot alkoholabstinens bør motvirke kramper og delirium, redusere angst og uro, ikke være giftig, gi en umiddelbar og langvarig effekt, helst ikke metaboliseres i leveren, samt ikke være avhengighetsfremkallende ved korttidsbehandling" (4).

1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Heminevrin. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 01.02.2007).
2. Dollery C, editor. Therapeutic drugs 1999; 2nd ed.: C278-C279.
3. Sweetman S (Ed), Martindale: The Complete Drug Reference. Clomethiazole. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (30.11.2007).
4. Sosial- og helsedepartementet. Forskning på rusmiddelfeltet. En oppsummering av kunnskap om effekt og tiltak. NOU 2003: 4.