Metylfenidat depotplaster (Daytrana®)

Fråga: Lege ønsker informasjon om metylfenidat depotplaster samt om det finnes på godkjenningsfritak og kan forventes å bli markedsført.

Svar: Metylfenidat plaster (Daytrana®, Shire Pharmaceuticals) synes bare registrert i USA, der det har vært på markedet fra 2006 (1). Hvorvidt det er på vei til Norge, kan vi ikke svare på da den informasjonen ikke er offentlig tilgjengelig, men vi vil anta at det nok er lenge til. Det kan antagelig skaffes på godkjenningsfritak, men siden det er et A-preparat, er det muligens ikke rett frem. Dette kan avklares med Statens legemiddelverk.

Metylfenidat plaster inneholder metylfenidat i et multipolymerplaster, og det markedsføres i 4 styrker (forskjellig størrelse på plasteret) etter barnets alder. Det skal festes på hoften, med alternerende applikasjonssteder og sitte i ca. 9 timer (2). Virkning trer inn ca. 2 timer (1-3 timer) etter at det er festet og vedvarer i 3-4 timer etter at det er fjernet. Plasteret må ikke utsettes for varme (hårtørrer, varmetepper etc.) da det kan øke absorpsjonen signifikant. Vi vil anta at det også vil gjelde om huden blir varm pga. hard trening. Om pasienten bader, svømmer eller dusjer mens plasteret er på, kan det påvirke festeevnen.

Ved bruk av plaster unngås førstepassasjeeffekt i leveren. Det er vist at man dermed får nesten like mye l- som d-metylfenidat med plasteret og l-metylfenidat er ikke aktivt. Det er ikke sagt noe om hvorvidt det er årsaken til at plasteret hyppigere gir bivirkninger, men Heal og Pierce mener l-metylfenidat maksimalt bidrar med 5-10% til effekt/risikoprofil og dermed ikke bidrar i særlig grad (3). I refererte farmakokinetikkstuder har plasmakonsentrasjon av d-metylfenidat vist stor individuell variasjon (39 ng/mL, 0-114 ng/mL) og har vært inverst relatert til alder. Absorpsjonen kan øke over tid.

Det er ikke prøvd ut på og er ikke godkjent til barn under 6 år.

Plasteret har vært prøvd ut på rundt 800 pasienter (6-16 år), men har bare vært sammenlignet med placebo. Dog ble det i én studie brukt Concerta® (metylfenidat tablett med modifisert frigjøring) som aktiv kontroll. Studien hadde ikke nok styrke til å se effektforskjell, men det var betydelig flere bivirkninger i plastergruppen.

Plaster gir hyppig lokalreaksjon på applikasjonsstedet, først og fremst erytem og kløe. Dette er ikke en indikasjon på kontaktsensitisering, men hvis det i tillegg til erytem ses en mer intens reaksjon (ødem, papler, vesikler) som ikke bedres innen 2 døgn, eller reaksjonen spres utenfor området, kan det være allergisk kontaktdermatitt. Dersom dette utvikles, kan det føre til systemisk sensitisering og risiko for at pasienten heller ikke vil tåle andre metylfenidatformuleringer.

I en 7 ukers placebokontrollert studie på 98 barn seponerte 7.1% pga. bivirkninger mot 1.2% i placebogruppen. Årsakene var lokalreaksjoner som erytem og systemiske som forvirringstilstand, gråt, tics, hodepine, irritasjon, infeksiøs mononukleose og virusinfeksjon. 76% opplevde mer enn en bivirkning. Bivirkninger som ble rapportert hos mer enn 5% og var signifikant hyppigere enn placebo var kvalme og brekninger (12%), nedsatt appetitt (26%), anoreksi (5%), vekttap (9%), søvnløshet (13%), emosjonell labilitet (6%), tics (7%), nasofaryngitt (5%) og nesetetthet (6%).

I en åpen studie på 191 barn som ble fulgt i opptil 40 md. var de hyppigste bivirkningene anoreksi (56%), søvnløshet (30%), virusinfeksjon (28%) og hodepine (28%). 24% falt fra pga. bivirkninger; viktigste årsaker var reaksjon på applikasjonsstedet (6%), anoreksi (4%) og søvnløshet (4%).

I studien der metylfenidat plaster ble sammenlignet med placebo og med Concerta® som aktiv kontroll var følgende bivirkninger hyppigere på Daytrana® enn Concerta®: kvalme og brekninger, nedsatt appetitt, anoreksi, vekttap, emosjonell labilitet og søvnløshet (4).

Konklusjon
Metylfenidat plaster er sannsynligivs like effektivt som oralt metylfenidat, men at det kan gå minst 2 timer før virkning inntreffer kan oppfattes som et minus. At man kan fjerne plasteret tidlig på dagen kan være en fordel hos barn som plages med søvnløshet. Serumkonsentrasjonen viser stor interindividuell variasjon. Bivirkninger, både lokale og systemiske, er hyppige, og synes å være enda hyppigere enn på metylfenidat tabletter med modifisert frigjøring. Det kan også utvikles allergisk kontaktdermatitt som kan frata pasienten muligheten til å skifte til en annen doseringsform. Daytrana® bør reserveres for pasienter som ikke kan ta andre metylfenidatpreparater eller andre stoffer som brukes for AD/HD.

1. FDA. CDER Drug and Biologic Approvals for Calendar Year 2006. Updated through December 31, 2006. http://www.fda.gov/cder/rdmt/InternetNDA06.htm
2. SPC. http://www.daytrana.com/Consumers/PDFs/DaytranaPrescribingInfo.pdf.
3. Heal DJ, Pierce DM. Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system. CNS Drugs 2006; 20(9): 713-38. abstract.
4. Anon. Transdermal methylphenidate (Daytrana) for AHDE. Med Letter 2006; 48(1237): 49-51.