Frågedatum: 2003-02-27
RELIS database 2003; id.nr. 263, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjoner med Zyprexa® (olanzapin)



Fråga: Spørsmålsstiller ønsker informasjon om interaksjoner med Zyprexa®.

Svar: Zyprexa® (olanzapin) er et atypisk antipsykotikum som har affinitet for en rekke reseptorsystemer. Disse er serotonerge reseptorer (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), dopaminerge reseptorer (D1, D2, D3, D4, D5), kolinerge muskarinerge reseptorer, alfa-1-adrenerge reseptorer og histamin-H1-reseptorer (1).

Olanzapin metaboliseres i lever ved oksidering og konjugering til metabolitter med langt mindre farmakologisk aktivitet. Disse skilles ut i urinen. Det er hovedsakelig isoenzymet CYP1A2 i cytokrom P450 systemet som er involvert i metabolismen av olanzapin (1,2).

Vi har gått gjennom de legemiddelinteraksjonene som antas å være klinisk relevante og som det bør tas hensyn til i klinisk praksis.

Indusere av CYP1A2 vil gi lavere plasmakonsentrasjon av olanzapin. Karbamazepin induserer CYP1A2 og øker dermed metabolismen av olanzapin (halveringstiden reduseres med 20 %). Røyking medfører også induksjon av dette isoenzymet og det har vist seg at røykere har 21 % kortere halveringstid for olanzapin enn ikke-røykere (3). Samtidig administrasjon av ritonavir (antiretroviralt middel) og olanzapin gir 50 % lavere plasmakonsentrasjon av olanzapin som følge av at ritonavir induserer CYP1A2 og enzymet glukuronosyl transferase (4).

Hemmere av CYP1A2 vil gi høyere plasmakonsentrasjon av olanzapin. Fluvoksamin hemmer dette enzymet og preparatomtalen for Zyprexa® angir at gjennomsnittlig økning i maksimal serumkonsentrasjon for kvinner (ikke-røykere) var 54 % og for menn (røykere) 77 % (1). Et annet SSRI bør velges dersom kombinasjon med olanzapin er aktuelt. Ciprofloksacin (et antibiotikum) er også en hemmer av CYP1A2 og har gitt høyere plasmakonsentrasjon av olanzapin (5).

Det er beskrevet ett tilfelle av ekstrem parkinsonisme ved kombinasjon av haloperidol (CYP2D6 substrat) og olanzapin (5). En mulig forklaring kan være at olanzapin er en svak CYP2D6 hemmer, en annen mulig forklaring er at olanzapins dopaminblokade medvirket til pasientens parkinsonisme.

Aktivt kull reduserer olanzapins perorale biotilgjengelighet med 50-60 % og bør tas minst 2 timer før eller etter olanzapin (1).

Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av olanzapin og klomipramin da kombinasjon av disse har vist seg å gi nedsatt krampeterskel (5).

Olanzapin kan motvirke effekten av direkte og indirekte dopaminagonister (1).

Konklusjon
På grunn av olanzapins levermetabolisme kan klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner forekomme. Farmakodynamiske interaksjoner er også registrert. Vi har gitt en oversikt over de stoffene som per i dag er dokumentert å gi klinisk relevante interaksjoner.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Zyprexa (SPC). http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (28. Februar 2003).
  2. Levy RH, Thummel KE, Trager WF, Hansten PD, Eichelbaum M. Metabolic drug interactions 2000; 1st ed.: 250-251.
  3. Stockley IH, editor. Drug Interactions 2002; 6th ed.: 718, 726-727, 807.
  4. Penzac SR et al. Influence of ritonavir on olanzapine pharmacokinetics in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol 2002; 22 (4): 366-70.
  5. Drugdex® System. Drug evaluation. Olanzapine. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 115 expires 03/03.