Frågedatum: 2008-02-08
RELIS database 2008; id.nr. 2648, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Disulfiram og behandlingslengde utover 3 måneder



Fråga: Problemstilling er Antabus®-behandling over lengre tid enn 3-6 mnd. Noen pasienter har glede av meget langvarig bruk og ut fra samtale og fastlegens diverse blodprøver ser dette ut til å gå bra. Anbefalinger som vi bruker i våre skjema internt er basert på ca 3 mnd bruk. Er det forsvarlig å behandle med Antabus® (disulfiram) ut over 3 måneder?

Svar: I norsk elektronisk legehåndbok (NEL) anbefales minimum varighet av disulfirambehandling til ½-1 år, eventuelt lenger dersom pasienten ønsker det (1). Andre kilder går lenger og skriver at behandlingen kan brukes i flere år (2,3). Dette er med forbehold om at man bruker de dosene som er vanlig i dag, 200-250mg/dag (2,3). Vi har ikke funnet dokumentasjon som tilsier at det er noen begrensing i behandlingsvarigheten, men det vil alltid være en avveining mellom effekt og risiko for alvorlige bivirkninger.

En rekke alvorlige bivirkninger er knyttet til disulfiram, deriblant leverskade som kan bli alvorlig, CNS-bivirkninger (for eksempel paranoia og psykose) og polynevropatier (4). Dette er sjeldne bivirkninger som i stor grad har blitt sett relativ kort tid etter oppstart (4,5). I en oversiktsartikkel refererer Chick og medarbeidere til en dansk retrospektiv studie hvor man gjennomgikk alle bivirkningsmeldinger fra 1968-1991 i Danmark og så på de som var knyttet til disulfiram. Det ble sett at bivirkningen hepatitt ble oppdaget mellom 16-120 dager etter påbegynt behandling med en topp på 60 dager (4). Dette samsvarer med den danske preparatomtalen (SPC) der det blir sagt at risikoen er størst etter 1-3 måneders behandling (5). I den nevnte studien ble det observert at nevropati ble rapportert hyppigst etter 1 års behandling (4).

Ved langtidsbruk er det viktig at man informerer pasienten om risikoen ved å bruke legemiddelet og samtidig opplyse om kjente symptomer på begynnende levertoksisitet. I den danske preparatomtalen oppfordres legene til å opplyse pasienten om symptomer på hepatitt som appetittløshet, tretthet, utilpasshet, oppkast, feber, kløe, ikterus, mørkfarget urin og lys feces og samtidig be dem ta øyeblikkelig kontakt med legen dersom noen av disse skulle oppstå (5). Ved en begynnende hepatitt vet man at det er en økende risiko for fatale følger desto lenger tid det tar før disulfiram seponeres (4).

Konklusjon
Vi har ikke funnet dokumentasjon som tilsier at det er noen begrensing i behandlingsvarigheten ved bruk av disulfiram, men det vil alltid være en avveining mellom effekt og risiko for alvorlige bivirkninger.

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. http://www.legehandboka.no/ (20. februar 2008).
  2. McEvoy GK, editor. The AHFS Drug Information 2006. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2006. Electronic version, (20. februar 2008).
  3. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Legemiddelkapittel L5.4.1.1 Disulfiram http://www.legemiddelhandboka.no/ (20. februar 2008).
  4. Chick J. Safety issues concerning the use of disulfiram in treating alcohol dependence. Drug Saf. 1999; 20(5): 427-35.
  5. Lægemiddelstyrelsen. Preparatomtale (SPC) Antabus. http://www.produktresume.dk/ (Sist endret: 15. juni 2007).
  6. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (20. februar 2008)..