Frågedatum: 2008-03-17
RELIS database 2008; id.nr. 2709, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjonspotensiale mellom diazepam og esomeprazol



Fråga: I en interaksjonsdatabase kommer det opp en "CYP 2C19"-interaksjon på Nexium (esomeprazol) og diazepam. Hvilke styrker er det som er aktuelle for at denne skal være klinisk relevant?

Svar: Både esomeprazol og omeprazol hemmer og er samtidig substrater for CYP 2C19 (1,2). Diazepam metaboliseres også over CYP 2C19, hemming av dette enzymet fører til redusert eliminasjon av diazepam fra plasma med 45% (2,3).

Når det gis en enkeldose diazepam etter oppnådd steady state for esomeprazol, vil man først etter 12 timer se effekten av CYP-hemmingen på plasmakonsentrasjonen av diazepam. På dette tidspunktet er plasmakonsentrasjonen allerede under det terapeutiske vindu. Totalt øker arealet under kurven (AUC) med 80%, men i et slikt tilfelle er ikke dette klinisk relevant. I denne studien var det brukt 30 mg esomeprazol og 0,1mg/kg diazepam (3).

Ved 'steady state' av både diazepam og esomeprazol (altså regelmessig bruk av begge), vil plasmakonsentrasjonen av diazepam ligge rundt 50% høyere enn normalt (3). Dette anses normalt ikke klinisk relevant, ihvertfall ikke for lave doser diazepam. Dersom imidlertid esomeprazol gis ved behov, vil man kunne få økt serumkonsentrasjon i en periode fra 12 timer etter inntak av esomeprazol. Dette er en effekt som også er forventet for omeprazol, men som ikke er sett for pantoprazol og lansoprazol (4).

Problemet løses best ved overgang til f.eks. oksazepam der det er mulig eller ved valg av annen protonpumpehemmer (pantoprazol eller lansoprazol).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nexium. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 10. mars 2005).
  2. Flockhart D (ed.). Cytochrome P450 drug interaction table. http://medicine.iupui.edu/flockhart/ (18. mars 2008).
  3. Andersson T et al. Drug interaction studies with esomeprazole, the (S)-isomer of omeprazole. Clin Pharmacokinet 2001; 40(7): 523-37.
  4. Spigset O, (red.). Drug Information Database (DRUID) http://www.interaksjoner.no/ (18. mars 2008).