PreserVision® for aldersrelatert makuladegenerasjon

Fråga: Lege refererer til legeforeningens tidsskrift (1) der det sies at preparatet PreserVision® (ureg., inneholder høydose E og C vitamin, betakaroten, kobber og sink) skal forebygge makuladegenerasjon. Hun spør hvordan dokumentasjonen er for dette og om preparatet har bivirkninger.

Svar: Artikkelen legen referer til (1) er et leserinnlegg til en tidligere notis i samme tidsskrift (2) som omtaler en studie publisert i British Medical Journal (3). Dette var en randomisert placebokontrollert studie over 4 år med 1193 deltagere i aldersgruppen 55 til 80 år som konkluderte med at vitamin E 500 IU daglig ikke beskyttet mot utvikling av aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). Forfatteren av leserinnlegget (1) påpeker at en annen og mer omfattende studie (4) viser at kombinasjon av sink, kobber, vitamin E og C og betakaroten reduserer risiko for forverring av aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD).

Hvorvidt antioksidanter som vitamin E og C har beskyttende effekt mot AMD er et mye omtalt tema, et PubMed-søk med søkestreng "antioxidants and macular degeneration" ga 186 treff. Noen studier går i retning av at antioksidanter kan ha en preventiv virkning, mens andre ikke finner noen assosiasjon mellom inntak av antioksidanter og risiko for AMD. På bakgrunn av dette ble det igangsatt en omfattende prospektiv multisenterstudie av National Eye Institute i USA som en del av et større prosjekt, the Age-Related Eye Disease Study (AREDS) for å evaluere effekten av sink og høye doser av utvalgte antioksidanter (vitamin C, E og betakaroten) på utvikling av AMD (4). Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 6,3 år, og studien hadde 3640 deltagere i aldersgruppen 55 til 80 år fordelt på 4 armer:

# antioksidanter (vitamin C 500 mg, vitamin E 400 IU og betakaroten 15 mg), n= 945
# sink + antioksidanter (vitamin C 500 mg, vitamin E 400 IU og betakaroten 15 mg), n=888
# sink (preparat med sinkoksid 80 mg og kobberoksid 2 mg), n=904
# placebo, n=903
30 % av pasientene hadde tatt daglig vitamin og mineraltilskudd i minst 5 år før studien startet. Alle fikk tilbud om å fortsette med et slikt tilskudd (Centrum®) også under studien og 67 % valgte det.

Studien viste at sannsynligheten for utvikling av alvorlig AMD hos personer med risiko for forverring ble signifikant redusert hos den gruppen som fikk sink alene (odds ratio 0.75, 99 % konfidensintervall; 0,55-1,03) og hos gruppen med sink + antioksidanter ( odds ratio 0.72, 99 % konfidensintervall; 0,52-0,98 ) sammenlignet med placebo. Kombinasjonen med antioksidanter og sink ga altså størst gevinst hos disse personene. Studien kunne ikke si noe om hvorvidt personer som ikke hadde tegn på AMD, eller hadde tidlige tegn på AMD, hadde redusert risiko for utvikling av AMD ved bruk av sink og antioksidanter. For amerikanere over 70 år faller 80 % i disse lavrisikogruppene (4). I gruppen som 'bare' fikk antioksidanter var resultatene som i den australske studien (3).

En Cochrane metaanalyse fra 2002 foreligger også (5). Resultatene fra studien over (4) vektlegges mest, da mange andre studier ikke oppfyller kravene til kvalitet. Forfatterne konkluderer med at antioksidant og mineraltilskudd kan ha noe for seg hos personer med moderat til alvorlig tegn på AMD. Imidlertid foreligger det ikke tilstrekkelig dokumentasjon til å anbefale tilsvarende tilskudd til de med tidlige tegn på AMD. Det etterlyses flere studier for å kunne si noe om dette. Videre kan det ikke utelukkes at tilskuddene kan være skadelig, spesielt betakaroten for røykere (5, 6).

AREDS så også på incidensen av bivirkninger hos de ulike gruppene. Alvorlige bivirkninger og død var ikke signifikant økt for noen av behandlingene sammenlignet med placebo (4,5). Imidlertid er det vist i andre studier at betakaroten kan gi økt forekomst av lungekreft og mortalitet hos personer som er i risikosonen for dette, som f.eks. røykere (4). Mindre alvorlige bivirkninger som gul hud (pga. betakaroten) og selvrapportert anemi (hos sinkgruppen, men ikke verifesert gjennom måling av hepatokritt) ble meldt fra deltagerne (4).

Preparatet Ocuvite PreserVision® (Bausch & Lomb), som inneholder de doser antioksidanter og mineraler som ble brukt i AREDS, finnes ikke i Norge, men er registrert som kosttilskudd i England, Frankrike og Italia i tillegg til USA (7). Pga. høyt vitamininnhold vil det i Norge og sannsynligvis i Sverige bli klassifisert som legemiddel. Apotek kan muligens være behjelpelig med å skaffe preparatet på lik linje med andre uregistrerte preparater, men det kan bli relativt kostbart.

Konklusjon
Med bakgrunn i resultatene fra AREDS og konklusjonen i Cochrane-utredningen konkluderer vi med at et supplement av antioksidanter og mineraler med den sammensetning som ble brukt i AREDS muligens kan minske risiko for forverring av AMD hos personer med moderat til alvorlig AMD, men for personer med tidlig tegn på AMD foreligger det for lite dokumentasjon til å si at antioksidanter og mineraler beskytter mot videre forløp av AMD. Sikkerhet ved bruk av slike supplementer utover 7 år er ikke klarlagt.

1. Freisberg L. Ingen effekt av vitamin E ved maculadegenerasjon. Tidsskr Nor Lægeforen 2002; 122(30): 2925.
2. Hem E. Ingen effekt av vitamin E ved makuladegenerasjon. Tidsskr Nor Lægeforen 2002; 122(24): 2406.
3. Taylor HR et al. Vitamin E supplementation and macular degeneration: randomised controlled trial. BMJ 2002; 325: 11-14.
4. Age-related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high-dose supplementation with vitamins C and E, beta carotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss. AREDS report no. 8. Arch Ophthalmol 2001; 119: 1417-1436.
5. Evans JR. Antioxidant vitamin and mineral supplements for age-related macular degeneration (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 1, 2003. Oxford: Update Software.
6. Jampol LM, Ferris FL. Antioxidants and zinc to prevent progression of age-related macular degeneration. JAMA. 2001; 286(19): 2466-8.
7. Personlig meddelelse 24.03.03. Bausch & Lomb Nordic AB, Sverige.