Frågedatum: 2003-03-24
RELIS database 2003; id.nr. 282, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Zovirax® (aciklovir) og graviditet



Fråga: Kvinne gravid i 1. trimester. Har brukt Zovirax®. Er dette preparatet teratogent ved bruk i 1. trimester?

Svar: Aciklovirs aktive metabolitt aciklovirtrifosfat, er en nukleosidanalog som hemmer DNA-syntesen og interferer dermed med celledelingen. Ettersom systemisk aciklovir passerer placenta skulle man tro, på bakgrunn av preparatets mekanisme, at fosterets utvikling ville kunne påvirkes, men aktivering av forbindelsen ser ut til å være nødvendig for celletoksisk effekt. Ikke infiserte celler er i langt mindre grad i stand til å aktivere aciklovir enn celler som er infisert, og preparatets potensiale til å virke celletoksisk på foster ser dermed ut til å være mindre (1).

"Acyclovir pregnancy registry", som er finansiert av produsenten, har nå samlet data på kvinner som har brukt aciklovir systemisk under svangerskap fra 1984 til 1999 (2). Totalt dreier dette seg om 1246 kvinner, hvorav 765 utgjorde foster som ble eksponert under 1. trimester. Av disse var det 75 spontane aborter, 2 dødfødte foster, og 83 induserte aborter. Ingen misdannelser var sett på noen av disse. Av de resterende (596 var resultatet stort sett velskapte barn, 19 barn (3,2 %) ble født med misdannelser og dette skiller seg ikke fra det som forventes i befolkningen. Det kunne ikke ses noe mønster når det gjaldt type misdannelser (2).

Basert på dette og flere andre rapporter anses den teratogene risikoen ved oralt inntak av aciklovir å være liten (1,2,3), selv om den ikke helt kan utelukkes. Dette stemmer også med vurderingen i Norsk legemiddelhåndbok (4).

Når det gjelder utvortes bruk av Zovirax®, foreligger det færre rapporter, men systemisk absorbsjon etter applikasjon på normal hud ser ut til å være minimal (2). Det angis i (3) at en liten risiko ikke kan utelukkes, men at høy risiko for misdannelser etter applikasjon av aciklovir på små hudområder er lite sannsynlig.

Konklusjon
Det foreligger ikke tilstrekkelig med data til å si at medikamentet er helt trygt å bruke i 1. trimester. Ut fra tilgjengelig litteratur og erfaringer hentet fra produsentens eget register, er det imidlertid lite som tyder på at aciklovir er teratogent.

Referenser:
  1. Reprorisk®. Reprotox. Acyclovir. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 115 expires 03/03.
  2. Reprorisk®. Teratogenic Information System. Acyclovir. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 115 expires 03/03.
  3. Briggs GG et al, editors. Drugs in Pregnancy and Lactation. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk 2002; 6th ed.: 19/a-24/a.
  4. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no (25. mars 2003).