Interaksjonspotensialet mellom alkohol og metylfenidat

Fråga: Mor til gutt, 17 år er bekymret for bruk av kombinasjonen metylfenidat (Concerta) og alkohol. Farmasøyt spør om effekten av denne kombinasjonen.

Svar: Et sett med kasuistikker beskriver bruk av metylfenidat og alkohol som rusmiddel. 17 personer hadde brukt metylfenidat sammen med alkohol ved minst 10 ulike anledninger. Metylfenidat ble tatt oralt eller intranasalt. Bakgrunnen for at personene ønsket å kombinere disse midlene var for å oppnå endringer i de psykotrope effekter, deriblant økt eufori, økt energi og en redusert følelse av å være full. 3 av personene rapporterte at det forekom at de ble kvalme (3 stk), fikk søvnproblemer (insomni) (2 stk) og låsning av kjeven (jaw clenching) (1 stk) (1).

I en mindre studie gav de en enkeltdose metylfenidat (0,3 mg/kg) 30 min før eller etter alkoholinntak (0,6 mg/kg) (2). De målte plasmakonsentrasjoner av metylfenidat og fant en signifikant økning av AUC og Cmax med henholdsvis 25 % og 40 %. Dette var uavhengig av når metylfenidat ble gitt i forhold til alkohol (1). Metylfenidat har kort halveringstid og omdannes raskt til den inaktive metabolitten ritalinsyre (1,3), men metabolismen til metylfenidat endres ved samtidig inntak av alkohol. Samtidig bruk medfører økt produksjon av den opprinnelig mindre viktige metabolitten etylfenidat (1,2). Etylfenidat foreligger som to enantiomerer hvor D-etylfenidat er CNS-aktiv, mens L-etylfenidat er inaktiv. Patrick og medforfattere observerte at D-etylfenidat forelå i lave konsentrasjoner som på sitt høyeste var 10 % av Cmax til L-etylfenidat (2). Det er lite trolig at D-etylfenidat vil ha en additiv farmakodynamisk effekt på alkohol og metylfenidat. Patrick og medforfattere tror likevel at dannelsen av etylfenidat er årsaken til økningen i plasmakonsentrasjonen av metylfenidat. Dette fordi DL-etylfenidat vil konkurrere med metylfenidat om karboksylesterase-1 mediert transesterifisering, som brukes i omdannelsen av metylfenidat til ritalinsyre (2).

Alkohol er et CNS-depressivt stoff mens metylfenidat er CNS-stimulerende. Kombinasjon av CNS-aktive stoffer sammen med alkohol kan gi svært individuelle utslag og i enkelttilfeller føre til stort ubehag og irrasjonelle handlinger (4). I produktomtalen anbefales det man unngår alkohol under behandling med metylfenidat, da alkohol kan forsterke CNS-effekten av psykoaktive stoffer (5). Om pasienten ønsker å smake alkohol under behandlingen med metylfenidat bør dette foregå i kontrollerte omgivelser og med små mengder alkohol, f.eks. 1 enhet (0,33 cl øl/1 glass vin) (4).

Konklusjon
Alkohol kan øke konsentrasjonen av metylfenidat, og derigjennom gi endrede CNS-effekter. Kombinasjonen CNS-aktive stoffer og alkohol gir et visst misbrukspotensiale og kan gi svært individuelle utslag i effekt som i enkelttilfeller kan føre til stort ubehag og irrasjonelle handlinger.

1. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (14. mai 2008).
2. Patrick KS, Straughn AB et al. Influence of ethanol and gender on methylphenidate pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacol Ther 2007; 81(3): 346-53.
3. Brunton LL et al, editors. Goodman & Gilman's The pharmacological basis of therapeutics 2005; 11th ed.: 259.
4. RELIS database 2005; spm.nr. 1554, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Concerta. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 15. mars 2005).