Frågedatum: 2008-08-25
RELIS database 2008; id.nr. 2998, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Metoprolol og graviditet



Fråga: Pasient, gravid i uke 9 har tidligere brukt metoprolol depot 50 mg daglig (Selo-zok) for migrene. Da hun planla graviditet, reduserte hun til 25 mg daglig som hun tok i omtrent 10 dager. Siste tablett ble tatt ved ovulasjonstidspunkt. Lege spør om risiko.

Svar: Legemidler og tidsrommet rundt befruktning
Det antas at omtrent 1-4 % av alle medfødte misdannelser er indusert av kjemikalier, deriblant legemidler. Det ser ut til at legemidler alene på en generell basis har et lite teratogent potensiale, men kan opptre som en av flere faktorer (1,2). Teratogenisiteten varierer avhengig av faktorer som legemiddel, dose, eksponeringstidspunkt og eksponeringsvarighet.

Fosterets sårbarhet avhenger av hvor i svangerskapet man er. De første dagene etter befruktningen er ikke egget knyttet til mors blodsirkulasjon, dette begrenser i hvor stor grad egget er eksponert for legemidler (3). Fra befruktning og ca. to uker frem i tid (dvs. uke 4 etter siste menstruasjon) kan man i praksis anta at det ikke oppstår noen permanent skade på befruktet egg eller embryo (4). En skade vil enten være så stor at den medfører spontanabort, eller så liten at svangerskapet forløper normalt med lav risiko for misdannelser (1,2). Perioden etter dette, organogenesen, anses for å være den mest kritiske. Denne perioden varer fra omtrent 20 til 70 dager etter første dagen i den siste menstruasjonsfasen (1). Disse grensene er bare veiledende og det vil finnes individuelle variasjoner. Totalt sett er det størst risiko for misdannelser i det første trimesteret (til og med 12. uke etter siste menstruasjonsblødning) (4).

Metoprolol og svangerskap
Metoprolol kan brukes i deler av graviditeten. Kunnskap om effekter i første trimester er usikre, og man er ikke sikker på om det er en økt risiko for misdannelser. Ved bruk tidlig i svangerskapet er det imidlertid ingen grunn til å diskutere svangerskapsavbrudd, da den eventuelle risikoen trolig er liten/ubetydelig (6). Referanse 7 gir mer informasjon om bruk av metoprolol hos gravide.

Metoprolol har kort halveringstid (3,5 t) og vil være ute av kroppen etter et par dager (8). Seponering skjedde ved ovulasjonstidspunkt og det befruktede egget har trolig ikke knyttet kontakt med mors blodsirkulasjon før etter at metoprolol var ute av kroppen. Dermed er det lite sannsynlig at bruk av metoprolol har medfødt noen risiko.

Konklusjon
Vi anser at det ikke er noen økt risiko for misdannelser ved bruk av metoprolol frem til befruktningstidspunktet. Fra befruktning og ca. to uker frem i tid (dvs. uke 4 etter siste menstruasjon) kan man i praksis anta at det ikke oppstår noen permanent skade på befruktet egg eller embryo.

Referenser:
  1. Schaefer C, editor. Drugs during pregnancy and lactation 2003; 1st ed.: 6-7.
  2. Schardein J, editor. Chemically induced birth defects 2000; 3rd ed.: 2.
  3. Sand O, Sjaastad ØV et al. Menneskets fysiologi 2001; 1. utgave: 548.
  4. Källen B, Källen K. Läkemedel och fosterskador - Bakgrund och forskningsmetodik. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (September 2002).
  5. RELIS database 2006; spm.nr. 1165, RELIS Nord-Norge (www.relis.no)
  6. Källen B, Källen K. Läkemedel och fosterskador. http://www.janusinfo.se/gravreg/ (01. september 2007).
  7. RELIS database 2007; spm.nr. 1490, RELIS Nord-Norge (www.relis.no)
  8. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selo-Zok. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 19. desember 2006).