Angiotensin II-reseptorantagonister og urinsyrenivå

Fråga: Losartan kan redusere reabsorpsjonen av urinsyre i tubuli og kan dermed gi økt urinsyreutskilling i urinen. Farmasøyt spør om dette er en klasseeffekt av angiotensin II-reseptorantagonistene, eller om det kun gjelder losartan.

Svar: Det har vist seg at angiotensin II-reseptorantagonistene (ATII-antagonister) har forskjellig effekt på nivået av urinsyre i serum.

Losartan øker urinsyreutskillelsen i urin og senker nivået av S-urinsyre med 20-25% hos friske frivillige, hypertonikere og hjertetransplanterte. Det er moderstoffet, ikke den aktive metabolitten E-3174, som blokkerer urinsyrereabsorpsjonen i proksimale nyretubuli (1-3). De fleste studiene som dokumenterer funnet har vært av kort varighet, og urinsyrenivåene har returnert til normalnivå etter avsluttede studier. En studie som på gikk over fire år (LIFE-studien) viste imidlertid at losartan ga mindre økning i urinsyre enn atenolol (3).

Når det gjelder de andre angiotensin II-antagonistene, angir nyere artikler litt forskjellig effekt. Reid skriver i en oversiktsartikkel at eprosartan, irbesartan, valsartan og kandesartan er studert nøye og viser seg å ikke påvirke urinsyrenivået i serum eller urinsyreutskillelsen. Han skriver også at ACE-hemmere og kalsiumkanalblokkere har vist seg å øke urinsyreutskillelsen men uten å senke nivået av urinsyre i serum (2).

Sato og medarbeidere skriver derimot at kandesartan og valsartan øker nivået av urinsyre, mens losartan og pratosartan senker det. De forklarer dette med at ATII-antagonistene påvirker transportørene (OAT1, OAT3, OAT4 og MRP4) i proksimale nyretubuli i forskjellig grad (4).

Urinsyre og sykdom
Epidemiologiske studier knytter forhøyet urinsyre i serum til utviklingen av kardiovaskulær sykdom og nyresykdom hos personer med hypertensjon (1,4). Det er imidlertid ikke avklart om urinsyre er en uavhengig kardiovaskulær risikofaktor, eller kun en markør på et knippe av ulike risikofaktorer som overvekt, nedsatt nyrefunksjon, hypertensjon og forhøyede triglyserider. I LIFE-studien fra 2003 var det en positiv sammenheng mellom urinsyrenivåene ved studiestart og risiko for kardiovaskulær sykdom hos kvinner, men ikke hos menn. I denne studien fant de at opptil en tredjedel av losartans fordelaktige effekter på kardiovaskulær sykdom sammenliknet med atenolol kunne tilskrives forskjellene i urinsyrenivå. Høieggen og medarbeidere skriver i en oversiktsartikkel at det trengs flere studier før vi kan få endelig svar på urinsyrens betydning for kardiovaskulær sykdom og død (5). Vi har imidlertid ikke funnet nyere studier som bekrefter funnet.

Konklusjon
Losartan synes å skille seg ut blant ATII-antagonistene ved å gi reduserte urinsyrenivåer. Øvrige ATII-antagonister anses stort sett å ikke påvirke urinsyrenivået. De fleste studiene som er gjennomført er imidlertid av kort varighet, og det er ikke fastslått om forskjellene har betydning for harde endepunkter som kardiovaskulær sykdom og død.

1. Alderman M, Aiyer KJV. Uric acid: role in cardiovascular disease and effects of losartan. Curr Med Res Opin 2004; 20(3): 369-79.
2. Reid JL. Molecular-specific effects of angiotensin II antagonists: clinical relevance to treating hypertension? J Renin Angiotensin Aldosetrone Syst 2005; 6: 15-24.
3. RELIS database 2005; spm.nr. 3073, RELIS Vest. (www.relis.no)
4. Sato M, Iwanaga T et al. Involvement of uric acid transporters in alteration of serum uric acid level by angiotensin II receptor blockers. Pharm Res 2008; 25 (3): 639-46.
5. Høieggen A, Os I et al. Urinsyre - verre enn vi trodde? Tiddsskr Nor Lægeforen 2005; 125 (10): 1330-2.