Frågedatum: 2008-10-22
RELIS database 2008; id.nr. 3114, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjonspotensiale mellom pregabalin og tramadol



Fråga: Pasient brukte Lyrica® (pregabalin) for fibromyalgi. Seponerte og startet med tramadol 1,5 døgn senere. Ble veldig dårlig etter en tablett (50 mg). Lege spør om det er kjent interaksjon mellom de to.

Svar: Det er ingen kjente farmakokinetiske interaksjoner mellom tramadol og pregabalin eller det beslektede gabapentin. Begge ble sjekket fordi pregabalin er et nytt stoff med dårligere erfaringsgrunnlag. Samtidig bruk av to midler med depressiv effekt på sentralnervesystem kan imidlertid gi forsterket depressiv effekt fra mild sedasjon til uttalt omtåkethet og stupor (1). Ut i fra det som er kjent om binding til reseptorer i hjernen, kan det imidlertid ikke utelukkes at tramadol og pregabalin kan ha overlappende binding til enkelte nevrotransmittere, og at det kan gi forsterket effekt på disse (2). Det er heller ikke usannsynlig at effekten av pregabalin kan sitte i noen dager etter seponering, informasjon om dette har vi så langt ikke funnet.

Hvis pasienten bråseponerte pregabalin, kan symptomene være en seponeringsreaksjon (2). Pregabalin er et antiepileptikum som skal seponeres gradvis, helst over minst 1 uke. Bråseponering øker risiko for kramper (hos epileptikere) og er assosiert med søvnforstyrrelser, kvalme, hodepine og diaré.

Dette er symptomer som også er assosiert med bruk av tramadol (2). Tramadol gir hyppig bivirkninger fra gastrointestinaltraktus (kvalme hos opptil 25%, oppkast opptil 10%, obstipasjon opptil 30% og diaré opptil 10%), og sentralnervesystemet. Kramper er sett allerede etter en dose, svimmelhet hos opptil 30%, hodepine hos opptil 15%, søvnforstyrrelser opptil 10%, somnolens opptil 20%.

Tramadol er en analog av kodein (3). Det metaboliseres via to hovedveier, hhv. over CYP2D6 og CYP2B6+CYP3A4. Den viktigste metabolitten (over CYP2D6) har 2-4 ganger mer potent analgetisk effekt enn tramadol og har spesielt høy affinitet for den opioide my-reseptoren. Hos pasienter med polymorfisme i CYP2D6 (4) vil dette føre til at langsomme omsettere vil ha svakere analgetisk effekt, mens de ultrarapide vil få kraftig effekt og sannsynligvis også flere bivirkninger. Vi har så langt ikke funnet informasjon om hvorvidt dårligere analgetisk effekt, som hos langsomme, endrer bivirkningsmønsteret i den ene eller andre retningen. Hvorvidt polymorfisme kan ha spilt en rolle for denne pasienten er umulig å si siden hun ikke er gentestet.

Referenser:
  1. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (22.10.2008).
  2. McEvoy GK, editor. The AHFS Drug Information 2008. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2008. Electronic version, (22.10.2008).
  3. Halling J, Weihe P, Brosen K. CYP2D6 polymorphism in relation to tramadol metabolism: a study of Faroese patients. Ther Drug Monit 2008; 30(3): 271-5.
  4. Spigset O. Cytokrom P-450-systemet. Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121(28): 3296-8.