Overgang fra karbimazol til propyltiouracil

Fråga: Neo-Mercazol (karbimazol) kan ikke skaffes på ubestemt tid. Hvilken dosering kan brukes ved overgang til propyltiouracil.

Svar: Karbimazol og propyltiouracil tilhører gruppen tioamider. Både karbimazol og propyltiouracil virker ved å konkurrere med jodid om binding til tyreoperoksidasen, som er nøkkelenzymet i biosyntesen av tyreoideahormonene. Det fører til redusert jodering av tyreoglobulin og gradvis reduksjon i serumkonsentrasjonen av T4 og T3. Det er et stort lager av hormoner i kolloidet og folliklene, og det tar derfor tid (1-3 uker) før hormonkonsentrasjonen i plasma synker. Pasientene er gjerne eutyreote etter 6-8 ukers behandling (1).

Tyreostatikabehandlingen bør starte med relativt høy dose. Subjektiv bedring ved behandling med tioamider kommer etter 1-2 uker, objektivt etter 3-4 uker. Dosen kan da reduseres. Ytterligere dosereduksjon når pasienten er eutyreot (titrerende behandling). Mange foretrekker å gi en vedvarende stor tioamiddose som blokkerer syntesen av tyreoideahormoner. Det må da gis tyroksin i tillegg i vanlig substitusjonsdose (kombinasjonsbehandling) (1).

I startfasen av behandlingen bør pasienten kontrolleres hyppig, med 2-4 ukers mellomrom. Når pasienten er blitt eutyreot, er kontroll hver 2.-3. måned tilstrekkelig (1).

Karbimazol er et prodrug for den aktive substansen, tiamazol. Doseringen for voksne anbefales initialt til 20-60 mg per døgn (vanligvis 30-40 mg per døgn), avhengig av tyreotoksikosens grad. Vedlikeholdsdosering anbefales å være 5-15 mg per døgn. Dosering initialt 2-3 ganger i døgnet, senere 1-2 ganger i døgnet. For barn er doseringen angitt å være 0,5-1,0 mg per kg per døgn (1).

Doseringen av propyltiouracil for voksne anbefales initialt til 400-600 mg per døgn, avhengig av tyreotoksikosens grad. Vanlig vedlikeholdsdose er satt til 50-200 mg per døgn. Dosering initialt og ved høy vedlikeholdsdose 2-3 ganger i døgnet, for øvrig 2 ganger i døgnet. For barn er doseringen angitt å være 5-7 mg per kg per døgn (1).

En tidligere RELIS-utredning (2) har utredet overgang fra karbimazol til propyltiouracil og konkludert med at man ikke trenger ny initialdosering, men at man kan gå direkte over på vedlikeholdsdose med propyltiouracil.

Vi har ikke funnet bioekvivalensdata for karbimazol og propyltiouracil ved søk i relevant litteratur samt PubMed.

Konklusjon
Et eventuelt skifte fra karbimazol til propyltiouracil kan skje direkte. Anbefalt dosering for propyltiouracil er angitt i Legemiddelhåndboken (1). Det er dog ikke nødvendig å gi ny initialdosering dersom pasienten allerede har nådd vedlikeholdsdose. Vi anbefaler at pasienten kontrolleres 2-4 uker etter preparatskifte for å vurdere behandlingseffekten og eventuelt justere dosen propyltiouracil. I tillegg anbefaler vi at at pasienten bør informeres om viktige bivirkninger som for eksempel benmargsdepresjon.

1. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. http://www.legemiddelhandboka.no/ (15. des 2008).
2. RELIS database 1995; spm.nr. 153, RELIS Vest. (www.relis.no)