Bivirkninger oppstått måneder etter seponering av venlafaksin

Fråga: En kvinne har tidligere brukt Efexor ® (venlafaksin) i 1,5 år. Hun autoseponerte pga. uklart syn og fordi hun følte seg avflatet og sløv. Etter 5 måneder fikk hun en akutt nedtur med nedstemthet. Pasienten mener at hun samtidig fikk personlighetsmessige varige forandringer i form av lettere irritabilitet og affektive, verbale utbrudd i det offentlige rom. Dette er nå 5 år siden. Lege spør om de varige symptomene ha sammenheng med bruken av venlafaksin.

Svar: Venlafaksin er en serotonin- og noradrenalinreopptakshemmer (SNRI). Serotonineffekten dominerer i lavere dose og noradrenalineffekten dominerer i høyere dose (1). Venlafaksin har også noe effekt på dopaminopptak (2). Hovedindikasjonen er depresjon, og venlafaksin har ingen utpreget sedativ eller stimulerende virkning (3). Bivirkningsspekteret er omtrent som for SSRI, og graden av bivirkninger er doseavhengig. En tidligere RELIS-utredning som beskriver bivirkninger av SSRI ved oppstart, under behandling og ved seponering er oversendt spørsmålsstiller (4).

Det kan ikke utelukkes at kvinnens symptomer skyldes endringer i hennes grunnsykdom. Antidepressiva kan også indusere omslag til mani eller hypomani hos pasienter som har bipolar lidelse eller er disponert for det uten (ennå) å ha hatt noen manisk eller hypoman episode (3). Dette skjer vanligvis etter 4-6 ukers behandling (5). Risikoen for omslag til mani er mindre for SSRI enn for medikamenter som også virker noradrenergt, sannsynligvis fordi det er den siste virkningen som har lett for å få pasienten til å svinge over (3). Selv om man ikke har sikre data for det, må det forventes at venlafaksin derfor gir noe større risiko enn SSRI. Tilfeller av hypomani har blitt rapportert for alle klasser antidepressiva, også SSRI og SNRI (6).

Det er også rapportert omslag til mani eller hypomani ved seponering av antidepressiva (5). Ali og medarbeidere fant i en litteraturgjennomgang at gjennomsnittlig tid fra seponering til symptomene oppsto for 17 pasienter med unipolar depresjon var 3,9 dager, med en ekstremverdi på 7 uker. For 6 pasienter med bipolar depresjon var gjennomsnittet 13,5 dager (1-23 dager).

Konklusjon
Kvinnens personlighetsforandringer i form av lettere irritabilitet og affektive, verbale utbrudd oppsto 5 måneder etter seponering av venlafaksin. Bivirkninger ved seponering av antidepressiva oppstår vanligvis i løpet av ca. 2 døgn og vedvarer sjelden mer enn 3 uker. Symptomene er også forskjellige, f.eks. kvalme, svimmelhet og sensoriske forstyrrelser. I de tilfellene der man har sett omslag til mani/hypomani etter seponering av antidepressiva har disse oppstått dager eller uker etter seponering. Det virker lite sannsynlig at venlafaksin er årsaken til kvinnens vedvarende personlighetsforandringer siden dette oppsto så lenge etter seponering.

1. Gould GG et al. A comparison of the chronic treatment of venlafaxine on serotonin and noradrenaline transporters. Biol Psychiatry 2006; 59(5): 408-14.
2. Eap CB et al. Role of CYP2D6 in the stereoselective disposition of venlafaxine in humans. Pharmacogenetics 2003; 13: 39-47.
3. Lingjærde O. Psykofarmaka 2006; 5. utg.: 216-7, 227-8, 256-7.
4. RELIS database 2006; spm.nr. 2073, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
5. Ali S et al. Switch to mania upon discontinuation of antidepressants in patients with mood disorders: A review of the literature. Can J Psychiatry; 48 (4): 258- 64.
6. Lee A. Adverse Drug Reactions 2006; 2nd ed.: 357.