Ereksjonssvikt ved Strattera (atomoksetin)

Fråga: Snart 17 år gammel gutt som nettopp har startet med Strattera (atomoksetin) for ADHD. Han har fått ereksjonssvikt som bivirkning. Legen lurer på om dette kan gå over med tiden.

Svar: Seksuell dysfunksjon synes å ha sammenheng med reduksjon i noradrenalin - og dopaminaktivitet som er nødvendig for å få ejekulasjon og orgasme. Atomoksetin har en bivirkningsprofil som likner den til antidepressiver (SSRI og SNRI), amfatamin og metylfenidat. Det antas at omlag 8-15 % av voksne pasienter som står på atomoksetin utvikler seksuell dysfunksjon (1,2). I preparatomtalen (SPC) til atomoksetin er ejakulasjonslidelser, ejakulasjonssvikt, ereksjonsforstyrrelse og impotens angitt å være hyppige bivirkninger (1-10 %) av atomoksetin. Disse tall er basert på selvrapportering i kliniske studier og på spontanrapporter fra ungdom og voksne etter markedsføring (3,4).

Vi har ikke funnet opplysninger om de seksuelle bivirkningene er dosevahengige eller om pasientene utvikler toleranse for disse bivirkningene over tid. Vi mangler kliniske studier hvor dette er systematisk undersøkt med tanke på forebyggende strategier. Tilgjengelige data tyder ikke på toleranseutvikling, men klinisk dokumentasjon er meget begrenset (5,6).

I den grad det er grunn til å tro at bivirkningen er doseavhengig bør det kontrolleres at pasienten får adekvat dosering. Atomoksetin metaboliseres bl.a. av CYP-enzymene 2D6 og 3A4 og kan også i høye konsentrasjoner hemme disse. Det kan tenkes at pasienten bør testes for CYP2D6 genotype da den metabolske kapasiteten til CYP 2D6 er genetisk bestemt. Ca. 7 % av kaukasiere mangler enzymaktivitet i CYP2D6, de er «langsomme omsettere». Disse pasienter får økt eliminasjonshalveringstid fra ca. fem timer til ca. 24 timer sammenliknet med «raske omsettere». Langsomme omsettere har større akkumulering ved kontinuerlig bruk og flere bivirkninger enn raske omsettere. Hos langsomme omsettere bør derfor døgndosen være vesentlig lavere, sannsynligvis i gjennomsnitt en femdel. Redusert dosering kan også bli nødvendig hvis pasienten bruker andre legemidler som virker hemmende på CYP2D6 (1-3).

Hvis det blir aktuelt med seponering så synes det at brå seponering er å anbefale fremfor nedtrapping over tid (6).

Konklusjon
Ereksjonssvikt er en kjent bivirkning av atomoksetin. Det er usikkert om reaksjonen er doseavhengig og om det utvikles toleranse over tid.

1. Myhr K. Atomoksetin i behandling av AD/HD.Tidsskr Nor Lægeforen 2006; 126:457-8
2. Simpson D, Plosker GL. Atomoxetine. A review of its use in adults with attention deficit hyperactivity disorder. Drugs 2004; 64: 205 - 22.
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Strattera. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 18.02.2009).
4. Klasco RK (Ed): Atomoxetine (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (14. desember 2006).
5. Bangs ME, Emslie GJ, Spencer TJ, et al. Efficacy and safety of atomoxetine in adolescents with ADHD and major depression. Journal of Child and adolescent psychopharmacology 2007;17 (4):407-20 (Abstract)
6. Søderpalm B. Biverkningsprofil av atomoxetin (Strattera), en selektiv noradrenalinåteropptakshammere for behandling av SDHD hos barn, ungdommer og vuxna. Information från Lækemedelsverket 2009; 1: 23-26, http://www.lakemedelsverket.se/malgrupp/Halso---sjukvard/Behandlings--rekommendationer/Behandlingsrekommendation---listan/ADHD/