Kvetiapin (Seroquel) hos pasient med Leidenmutasjon (heterozygot)

Fråga: Gutt 14 år skal starte antipsykotisk behandling. Han er heterozygot for faktor V Leiden og har høye triglyserider. Legen ønsker å vite om pasienten kan bruke atypiske antipsykotika som Seroquel (kvetiapin).

Svar: Mye tyder på at barn og unge er mer sensitive for bivirkninger av atypiske antipsykotika enn voksne. De får oftere metabolske bivirkninger og andre typer bivirkninger som f.eks. ekstrapyramidale reaksjoner, søvnighet og sedasjon (1,2).

Nyere antipsykotika og tromboserisiko
Koagulasjonsfaktor V-Leidenmutasjon fører til forsinket nedbrytning av aktivert FV ved aktivert protein C og dermed til økt trombinaktivitet - fenotypen kalles aktivert protein C-resistens (APC-resistens). Heterozygotiske bærere har, uten trombotiske tilfeller i nær familie, en doblet risiko for å utvikle tromboembolisme, med familiær disposisjon anses det å være en femdoblet risiko. Familieanamnese er viktigste faktor i beslutningsprosessen fordi det som regel er flere faktorer som virker sammen for å utløse en trombotisk hendelse. Det bør kartlegges om noen i den nærmeste familie (søsken, foreldre, besteforeldre) har hatt trombose i ung alder (< 50 år).

Tradisjonelle antipsykotika har vært assosiert med økt risiko for venøs tromboembolisme (3). Det er rapportert tilfeller av tromboembolisme på klozapin og olanzapin, som også har den minst gunstige metabolske profilen, men for de andre nyere antipsykotika er det ikke funnet noen sammenheng med unntak av det som er publisert i studien nedenfor og som gjelder eldre. Forskjeller i risiko kan derfor ikke forventes.

En stor kohortestudie (20 000 eksponerte pasienter og over 100 000 kontroller) har sett på risikoen for venetromboser som bivirkning av nyere antipsykotika hos pasienter over 65 år (4). Forfatterne konkluderte med at venetromboser var signifikant hyppigere i behandlingsgruppen, men likevel var dette svært sjeldne hendelser. Risikoen for venetrombose i gruppen som fikk kvetiapin eller klozapin i denne studien var tre ganger så stor (adjusted hazard ratio: 2,7) som i placebogruppen, risiko var doblet for risperidon. Det er usikkert om resultater er overførbare til barn og ungdom, det finnes ikke tilsvarende dokumentasjon for denne aldersgruppen.

Metabolske tilstander som overvekt og diabetes øker risiko for tromboemboliske hendelser. Det gjør også immobilitet.

Nyere antipsykotika og metabolske bivirkninger
Metabolske bivirkninger av nyere antipsykotika inkluderer vektøkning, glukoseintoleranse, type 2 diabetes og hyperlipidemi (5). Oppsummering av data fra syv randomiserte kliniske studier med barn og ungdom med schizofreni tyder på at kvetiapin og risperidon gir moderat risiko for vektøkning og at aripiprazol og ziprasidon gir lavest risiko (1,2). Det er imidlertid i en rettssak i USA reist spørsmål om produsenten av kvetiapin har tilbaheholdt data (6). Det indikerer at det kan være usikkerheter i oppgitte data for risiko. Mekanismen bak vektøkning er ukjent, men den kan blant annet tilskrives økt appetitt og inaktivitet.

Konklusjon
Barn og unge har større risiko for utvikling av bivirkninger av nyere antipsykotika enn voksne. Erfaring med nyere antipsykotika hos eldre tyder på økt risiko for tromboembolisme, men dette kan ikke ukritisk appliseres på barn og ungdom. Hendelsene er i tillegg, selv for eldre, svært sjeldne. Vanlige bivirkninger av nyere antipsykotika som kvetiapin er søvnighet og vektøkning, dette kan medføre fysisk inaktivitet og teoretisk øke risikoen for trombosedannelse. Lavest potensiale for metabolske bivirkninger har ziprasidon. Det anbefales at pasienten følges opp med veiledning i kosthold og mosjon.

1. Kumra S, Oberstar JV, Sikich L et al. Efficacy and tolerability of second-generation antipsychotics in children and adolescents with schizophrenia. Schizophrenia Bull 2008; 34 (1): 60-71.
2. Corell CU, Penzner J, Parikh U et al. Recognizing and monitoring adverse events of second-generation antipsychotics in children and adolescents. Child Adolesc Psychiatr Clin N Am 2006; 15: 2007-20.
3. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; 2450.
4. Liperoti R, Pedone C, Lapane K et al. Venous thromboembolism among elderly patients treated with atypical and conventional antipsychotic agents. Arch Intern Med 2005; 165: 2677-82.
5. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Antipsykotika http://www.legemiddelhandboka.no/ (06.03.2009).
6. Läkemedelsvärlden. Tvist om diabetesrisk med Seroquel i USA. Publisert 2009-03-02. http://www.lakemedelsvarlden.se/zino.aspx?articleID=12262