Frågedatum: 2009-04-15
RELIS database 2009; id.nr. 3447, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Halveringstid for oksazepam hos eldre



Fråga: Sykehusfarmasøyt lurer på halveringstiden for oxazepam hos eldre.

Svar: Det oppgis at halveringstid for oksazepam hos voksne er på 5-15 timer (1,2). Oksazepam metaboliseres hovedsakelig ved konjugering med glukuronsyre og danner ikke aktive metabolitter. Uforandret oksazepam (50%) og dets metabolitter skilles ut i urin (1,2). Grunnet den korte halveringstiden og fravær av aktive metabolitter foretrekkes ofte oksazepam hos eldre med behov for benzodiazepiner (1). Farmakokinetikk og farmakodynamikk av oksazepam hos eldre er imidlertid dårlig undersøkt. Vi har identifisert kun to studier publisert på 80-tallet som har sett på halveringstid av oksazepam hos eldre over 65 år (3,4). Studiene er små, men viser sammenfallende resultater. Resultatene tyder på at den korte halveringstiden bare i liten grad endres hos friske eldre, men at individuell variasjon er stor. Vi fant ingen studier med pasienter 80 år eller eldre.

Endret farmakokinetikk eller farmakodynamikk hos eldre er hovedårsaken til at legemiddelresponsen kan forandres med alderen. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon har forlenget eliminasjonstid og økt risiko for toksiske reaksjoner. De fleste personer over 85 år har moderat eller alvorlig nedsatt glomerulusfiltrasjon. Med alderen skjer det også en gradvis økning av kroppens relative fettmengde mens det intracellulære væskevolumet reduseres. Fettløselige legemidler som oksazepam får et større distribusjonsvolum som gjør at utskillelsen forsinkes og virketiden forlenges. Det anbefales derfor ikke legemidler med lav terapeutisk indeks som skilles ut renalt i denne aldersgruppen dersom det finnes sikrere alternativer (5).

Konklusjon
Vi mangler gode studier med eldre pasienter for å fastslå klinisk betydning av aldersrelaterte endringer i farmakodynamikk og farmakokinetikk med tanke på behov for eventuell dosereduksjon av oksazepam. Pasienter må følges nøye, spesielt hvis de har nedsatt nyrefunksjon eller leverfunksjon.

Referenser:
  1. Lexi-Comp Online database. The Merck Index: Oxazepam. www.helsebiblioteket.no/ (februar 2009).
  2. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Oxazepam. Pharmaceutical Press. Electronic version 2009, MedicinesComplete. Available at http://www.medicinescomplete.com/ (09.02.2008).
  3. Dreyfuss D, Shader RI, Harmatz JS et al. Kinetiks an dynamics of single doses of oxazepam in the elderly: implications of absorption rate. J Clin Psychiatry 1986; 47(10): 511-4 (abstract).
  4. Salzman C, Shader R, Greenblatt DJ et al. Long v short half-life benzodiazepines in the elderly. Arch Gen Psychiatry 1983; 40(3): 293-297 (abstract).
  5. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. G1+ Eldre og Legemidler http://www.legemiddelhandboka.no/ (søk:17.04.2009).