Frågedatum: 2009-08-18
RELIS database 2009; id.nr. 3689, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Risperdal ® (risperidon) og ekstrapyramidale symptomer (EPS)



Fråga: Gutt på 12 år med autisme er behandlet med Risperdal ® (risperidon) i ca. 1 år. Dosen er trappet ned fra 1 mg til 0,5 mg. Han har mye tics og tvangshandlinger. Lege spør om det er kjent at risperidon kan gi ekstrapyramidale symptomer ved så lave doser. Forverring av grunntilstanden vurderes også som en mulighet.

Svar: Autisme er en nevropsykiatrisk tilstand som blant annet er karakterisert ved et begrenset og/eller stereotypt atferdsmønster som ofte er ritualistisk og tvangspreget (1). Komorbiditet er vanlig, og en rekke studier har dokumentert tics-forstyrrelser hos personer med en tilstand innenfor autismespekteret (autisme, Asperger, atypisk autisme) (2). Det kan være svært vanskelig å skille mellom egentlige tics og legemiddelrelaterte tardive dyskinesier. For barn med autisme kan symptomene endre seg med alderen.

Risperidon er en selektiv monoaminerg antagonist med høy affinitet til både serotoninerge 5-HT2-reseptorer og dopaminerge D2-reseptorer (3). Risperidon reduserer tvangsmessige, gjentatte og stereotypiske adferdsmønstre, interesser og aktiviteter hos autistiske barn (1). Det er kjent at risperidon gir doserelaterte ekstrapyramidale symptomer (EPS), og særlig ved doser over 6 mg hos voksne (4,5). I to kasuistikker med ungdommer på henholdsvis 13 og 16 år er utvikling av tardive dyskinesier etter behandling med 6 mg risperidon beskrevet (6,7). Hos den ene ga gjeninnsettelse av 2 mg risperidon med påfølgdende økning til 6 mg bedring av symptomene (7).

Flere randomiserte dobbeltblinde studier beskriver bruk av lave doser risperidon til barn med autisme (8,9,10). I en placebokontrollert multisenterstudie ble 101 barn i alderen 5-17 år behandlet med 0,5 - 3,5 mg risperidon daglig i 8 uker (8). Ingen tilfeller av tardive dyskinesier ble sett. Det ble det heller ikke i en placebokontrollert studie med 79 barn i alderen 5-12 år (9). Gjennomsnittlig dose risperidon i denne studien var 1,17 mg/dag. Miral og medarbeidere sammenlignet behandling med haloperidol og risperidon til barn på 8 til 18 år. Studien varte i 12 uker og doseintervall for risperidon var 1,2 - 4,0 mg. Det ble ikke sett EPS eller dyskinetiske bevegelser hos noen av barnene (10).

Ifølge Lingjærde er det sett at tardive dyskinesier (TD) ofte forverrres, eller først viser seg, etter dosereduksjon eller seponering av antipsykotisk behandling (4). Dette skyldes åpenbart at antipsykotika også har evnen til å undertrykke eller kamuflere dyskinesier. Det har vært diskutert om seponeringsdyskinesier er av samme type som dem som kommer under antipsykotisk behandling, uten at man har funnet sikre holdepunkter for at det er noen fundamental forskjell.

Konklusjon
Det kan ikke fastslås om guttens tics og tvangshandlinger skyldes en endring i sykdomsbildet eller bivirkninger av risperidon. Men vi har ikke funnet beskrevet at risperidon i så lave doser som 0,5 - 1 mg til barn med autisme har gitt tardive dyskinesier. Det er imidlertid sett at tardive dyskinesier kan forverres eller først vise seg etter dosereduksjon eller seponering av antipsykotika.

Referenser:
  1. Norsk elektronisk legehåndbok. http://www.legehandboka.no/ (19. august 2009).
  2. Kaland N. Autisme og komorbide, psykiske tilstander. Spesialpedagogikk 2007; 2: 24-33. (tilgjengelig på www.utdanningsforbundet.no)
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Risperdal. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 12. mai 2009).
  4. Lingjærde O. Psykofarmaka 2006; 5. utg.: 116-20, 167-70.
  5. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.5: 3055-66.
  6. Carroll NB et al. Chorea and tardive dyskinesia in a patient taking risperidone. J Clin Psychiatry 1999; 60(7): 485-7.
  7. Kumar S, Malone DM. Risperidone implicated in the onset of tardive dyskinesia in a young woman. Postgrad Med J 2000; 76(895): 316-7.
  8. McCracken JT et al. Risperidone in children with autism and serious behavioral problems. N Engl J Med 2002; 347(5): 314-21.
  9. Shea S et al. Risperidone in the treatment of disruptive behavioral symptoms in children with autistic and other pervasive developmental disorders. Pediatrics 2004; 114(5): e634-41.
  10. Miral S et al. Risperidone versus haloperidol in children and adolescent with AD. Eur Child Adolesc Psychiatry 2008; 17: 1-8.