Frågedatum: 2009-09-11
RELIS database 2009; id.nr. 3753, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tizanidin (Sirdalud) og misbrukspotensiale



Fråga: En pasient med Durogesic plaster (fentanyl) 75 mikrogr/time henvises for nedtrapping. Hun har myalgier og har fått Sirdalud (tizanidin) 6 mg om kvelden av en annen lege på registerings fritak. Primærlegen finner at muligens er tilsvarende preparat Zanaflex (også uregistrert). Legen spør om legemiddelet har et avhengighetspotensiale, om det er ligner det avregistrerte Somadril (karisoprodol) eller andre norske registrerte legemidler.

Svar: Tizanidin selges hovedsakelig som Sirdalud eller Zanaflex. Dette avhenger fra land til land (1).

Både karisoprodol og tizanidin er sentraltvirkende muskelrelakserende midler, men de er strukturelt ulike (1,2). Mekanismen for karisoprodol er ikke kjent, men antas å være relatert til dets uspesifikke sedative effekter (2). Hovedmetabolitten av karisoprodol er trolig meprobamat som har barbituratliknende effekter. Dette forklarer bivirkningsprofilen til karisoprodol som ble avregistrert på bakgrunn av stor fare for tilvenning, forgiftning, og nedsatt evne til å kjøre bil (3,4)

Tizanidin er en alfa-2-adrenerg agonist som er strukturelt beslektet med klonidin (1). Klonindin har vært brukt ved avvenning fra opiater, men det finnes noen tilfeller der klonidin har vært assosiert med misbruk. Tidligere misbruk av opiater ser ut til å være predisponerende for klonidinavhengighet. Bråseponering av klonidin kan gi bl.a. angst, insomni, hodepine og svimmelhet (5).

Sirdalud er godkjent i Danmark med indikasjon kronisk spastiske tilstander forårsaket av lidelser i sentralnervesystemet og akutte muskelspasmer av lokal opprinnelse (6). To små studier på friske frivillige (N=40) og pasienter med MS (N=12) tyder på at tizanidin har et minimalt, om overhode noe misbrukspotensial. Ved brå seponering er det ikke sett seponeringssymptomer, hverken karakteristiske psykiske eller fysiologiske effekter som er typisk ved avhengighet. Hos en pasient ble en økning av spasmer sett de første dagen etter seponering. Pasienten ble bedre ved reoppstart med terapien og gradvis dosereduksjon (7).

Tizanidin metaboliseres av CYP1A2 og det viktig å være klar over interaksjonspotensialet med andre legemidler som hemmer aktiviteten av CYP1A2. Kombinasjonen kan føre til flerdoblet serumkonsentrasjon av tizandin og fare for alvorlige overdoseringssymptomer bl.a. QT-forlengelse (6).

Konklusjon
Det foreligge ikke dokumentasjon som tilsier at tizanidin har et misbrukspotensial. Men studiene som finnes er små. Tizanidin ligner strukturelt på klonidin som i enkelte tilfeller har vært assosiert med avhengighet, særlig hos tidligere opiatmisbrukere.

Referenser:
  1. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Tizanidine hydrochloride. Pharmaceutical Press. Electronic version 2009, MedicinesComplete. Available at http://www.medicinescomplete.com/ (18. september 2009).
  2. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Carisoprodol. Pharmaceutical Press. Electronic version 2009, MedicinesComplete. Available at http://www.medicinescomplete.com/ (18. september 2009).
  3. Buajordet I, Madsen S. Somardril trekkes fra Norge. Tidsskr Nor Lægeforen 2007; 127(10): 1397.
  4. Statens legemiddeverk. Karisoprodol - midlertidig tilbaketrekking. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage____63503.aspx (20. november 2007)
  5. Sweetman SC, editor. Martindale: The complete drug reference. Clonidine. Pharmaceutical Press. Electronic version 2009, MedicinesComplete. Available at http://www.medicinescomplete.com/ (18. september 2009).
  6. Lægemiddelstyrelsen Danmark. Preparatomtale (SPC) Sirdalud. http://www.produktresume.dk(Sist endret: 19. november 2008).
  7. Klasco RK (Ed): Tizanidine hydrochloride (Drug Evaluation). DRUGDEX® System (electronic version). Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (15. september 2009).