Nyere antidepressiva og vektøkning

Fråga: Lege spør om det finnes sammenlignende studier med tanke på vektoppgang for ulike SSRIer og SNRIer.

Svar: Det er gjort en rekke forskjellige studier som sammenligner ulike SSRI/SNRI og andre nyere antidepressiva med tanke på vektøkning, og RELIS har flere ganger tidligere fått lignende spørsmål. I 2006 gjorde RELIS en grundig gjennomgang av publisert materiale vedrørende vektøkning ved bruk av SSRI-preparater (1,vedlagt). Det ble da konkludert med at flere av studiene hadde store metodologiske svakheter, men at funnene går i retning av at fluoksetin gir større vektreduksjon ved kortvarig bruk enn øvrige SSRI, mens paroksetin i mange tilfeller har vært assosiert med større vektøkning. En annen utredning fra RELIS konkluderer med at av de ulike gruppene antidepressiva er SSRI i minst grad assosiert med vektøkning, og i denne gruppen gir fluoksetin og sertralin minst vektøkning (2).

Vi har gjort et oppdatert søk i Pubmed og Embase fra 2006 til dags dato. Det er publisert en metaanalyse (104 studier) som sammenlignet risiko for ulike bivirkninger av andre generasjons antidepressiva (SSRIer, bupropion, duloksetin, mirtazapin, nefazodon, trazodon og venlafaksin) (3). Vedrørende vektøkning har forfatterne funnet flere studier der mirtazapin gir mer vektøkning enn andre midler. De viser også til en sammenlignende studie (omtalt og referert som nr 6 i RELIS-utredningen fra 2006) som fant at paroksetin ga signifikant mer vektøkning (+3,6 %) enn fluoksetin (-0,2 %, p=0.015) eller sertralin (+1,0 %, p<0.001).

Vedrørende duloksetin (Cymbalta) viser kliniske studier fra produsenten at vektøkning for dette preparatet er sammenlignbart med paroksetin. Fire kliniske studier (total n=1466) over 8 uker, der to av disse var forlenget med 26 uker, ble analysert med hensyn på bivirkninger. Begge de aktive behandlingsgruppene (duloksetin 80-120 mg og paroksetin 20 mg) hadde signifikant høyere vektøkning enn placebo (duloksetingruppen: 10,8 %, p=0.001, og paroksetingruppen: 13,8 %, p<0.001). Forskjellen mellom behandlingsgruppene var ikke statistisk signifikant.

Etter den nevnte metaanalysen (som inkluderte studier publisert frem til april 2007) er det publisert en ublindet studie som sammenligner monoterapi med citalopram, fluoksetin, fluvoksamin eller paroksetin ved panikklidelse (1). Det var 50 pasienter i hver gruppe, og disse ble fulgt over 12 måneder. Pasientenes vekt ble målt før oppstart og etter 12 måneder. I gjennomsnitt, blandt alle pasientene, økte vekten med 6,1 +/-4,9 kg. Vektøkningen for de enkelte gruppene var som følger: Paroksetin 8,2 +/-5.4 kg, citalopram 6.9 +/-5,7 kg, fluvoksamin 6,3 +/-4,2 kg og fluoksetin 5,2 +/-4,4 kg. Det er store standardavik, og studien er ikke blindet, men også denne studien indikerer at paroksetin gir størst vektøkning.

Konklusjon
Det finnes ikke studier som sammenligner alle SSRI, SNRI og andre nyere antidepressiva med tanke på vektoppgang. Flere studier av varierende kvalitet sammenligner to eller flere av disse stoffene, og det er vanskelig å trekke sikre konklusjoner basert på disse. Det finnes en viss dokumentasjon for at mirtazapin gir større vektøkning enn de andre midlene, samt at paroksetin synes å gi størrre vektøkning enn øvrige SSRIer.

1. RELIS database 2006; spm.nr. 1274, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
2. RELIS database 2008; spm.nr. 1274, RELIS Sør. (www.relis.no)
3. Gartlehner G, Thieda P et al. Comparative risk for harms of second-generation antidepressants : a systematic review and meta-analysis. Drug Saf 2008; 31(10): 851-65.
4. Nelson JC, Lu Pritchett Y et al. The safety and tolerability of duloxetine compared with paroxetine and placebo: A pooled analysis of 4 clinical trials. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2006 ;8(4): 212-219.
5. Dannon PN, Iancu J et al. A naturalistic long-term comparison study of selective serotonin reuptake inhibitors in the treatment of panic disorder. Clin Neuropharmacol 2007 Nov-Dec; 30(6): 326-34.