Frågedatum: 2009-10-13
RELIS database 2009; id.nr. 3802, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Metylfenidat og effekttid



Fråga: Gutt med ADHD har forsøkt metylfenidat i alle former (Ritalin® tablett og depotkapsel, samt Concerta® depottablett) og har merkbart kortere virkningstid enn vanlig på alle preparatene. Bruker nå 27 mg Concerta® som viker i 6-6,5 timer før effekten er totalt ute, ifølge foreldre. Det samme var tilfelle med Concerta® 18 og 36 mg. Ønsker opplysninger om ev. andre pasienter som har rask metabolisering/omsetning av metylfenidat. Lege spør om det finnes informasjon om ev. dosering av Concerta® to ganger daglig hos slike pasienter.

Svar: Metylfenidat absorberes godt fra tarm, men biotilgjengelighet er kun ca. 30 % (10-52 %), pga. en betydelig førstepassasjemetabolisme. Biotilgjengeligheten er den samme for vanlige tabletter som for de med forsinket frigjøring (som Ritalin® depotkapsler og Concerta®), men biotilgjengeligheten kan altså variere fra person til person fra 10 % til ca 50 %. Det er ingen betydelige individuelle forskjeller i eliminasjonen av metylfenidat gitt som ulike formuleringer. Noen data tyder på at clearance av metylfenidat øker med økende kroppsvekt, hvilket tyder på at pasienter med høyere kroppsvekt får lavere total metylfenidateksponering sammenlignet med lettere personer gitt samme dosering (1).

Ritalin® kapsler med modifisert frisetting har en tidskurve for plasmakonsentrasjon av metylfenidat som er svært lik den profilen som ses etter to korttidsvirkende Ritalin® tabletter tatt med 4 timers mellomrom (2). Concerta® er en trelags depotformulering som tilsvarer administrering av Ritalin® tabletter tre ganger daglig. Concerta® gir en serumkonsentrasjonsstigning den første timen av den hurtigutløsende komponenten, konsentrasjonen fortsetter å stige langsomt til et maksimum rundt 6-8 timer etter inntak og har effekt i inntil 12 timer (3).

Vurdering
Den aktuelle pasienten har redusert virketid av alle de tre metylfenidatpreparatene; Ritalin tabletter, Ritalin® depotkapsler og Concerta® depottablett. Trolig skyldes dette lav biotilgjengelighet av metylfenidat hos pasienten. Ved slik terapisvikt kan det være aktuelt å ta en serumkonsentrasjonsprøve av metylfenidat for å se om han ligger lavt eller under referanseområdet. Psykofarmakologisk avdeling ved Diakonhjemmet gjør slik analyse, de oppgir at for Concerta® skal blodprøve tas 6-8 timer etter siste doseinntak (4).

Vi har ikke funnet studier som spesifikt omhandler dosering av metylfenidat hos pasienter med lav biotilgjengelighet. Kombinasjon av depotformulering og hurtigutløsende metylfenidat kan eventuelt forsøkes. Det bør gjøres en vurdering etter en eventuell serumkonsentrasjonsprøve. Hvis man er fornøyd med effekten av Concerta® initialt, kan man f.eks. etter 5 timer supplere med en ny dose hurtigutløsende metylfenidat som vil gi ytterligere effekt. Den siste dosen bør ikke tas for sent av hensyn til effekt på søvn.

Referenser:
  1. McEvoy GK, editor. Methylphenidate. The AHFS Drug Information 2008. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2009. Electronic version, (15.10.2009).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ritalin kapsler. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 18.06.2008).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Concerta. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 14.09.2009).
  4. Diakonhjemmet sykehus, psykofarmakologisk avdeling. Referanseområder (04.07.08). http://www.diakonsyk.no/modules/module_123/proxy.asp?D=2&;C=443&I=1491