Frågedatum: 2009-10-20
RELIS database 2009; id.nr. 3808, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bytte fra pregabalin til gabapentin



Fråga: En pasient bruker Lyrica (pregabalin) 300mg to ganger daglig og skal bytte over til Neurontin (gabapentin) 300mg 2 ganger daglig. Pasientens lege mener at pasienten kan begynne rett på Neurontin i samme styrke. En farmasøyt lurer på om dette er rett måte å gjøre det på.

Svar: RELIS har i 2006 (1) og 2008 (2) gjort utredninger om bytte fra gabapentin til pregabalin, altså et bytte motsatt vei enn det som her er problemstillingen. Man fant da ingen retningslinjer for hvordan et slikt bytte bør gjøres. Man gjorde en forespørsel til produsenten av begge legemidlene som bekreftet den manglende dokumentasjonen for bytte. Produsenten anbefalte da at bytte sikrest kunne utføres ved å trappe ned og seponere gabapentin før pregabalinbehandling ble initiert (2).

I følge preparatomtalene for pregabalin og gabapentin er det ved seponering anbefalt nedtrapping over minst en uke for å unngå seponeringssymptomer som bl. a. søvnløshet, kvalme, smerter, svette (3,4). RELIS konkluderte i 2008 med at et alternativ til nedtrapping vil kunne være et direkte bytte mellom legemidlene. Dette begrunnes i likheten mellom de to legemidlene (2). Tilsvarende argumentasjon kan også føres for et direkte bytte fra pregabalin til gabapentin.

Gabapentin og pregabalin er farmakodynamisk sett relativt like, men skiller seg med tanke på farmakokinetiske egenskaper (1,2). Basert på dette kan det tenkes at et direkte bytte uten nedtrapping kunne forsøkes, men muligheten for eventuelle seponeringsreaksjoner kan ikke utelukkes. Basert på opplysinger om halveringstider vil det grovt sett ta omtrent samme tid for pregabalin å elimineres fra kroppen som det tar å oppnå terapeutiske serumkonsentrasjoner av gabapentin, forutsatt riktig dosering.

Det er noe ulik dosering på de to legemidlene. I kliniske studier varierte den effektive dosen gabapentin mellom 900 og 3600 mg per dag (4). Pregabalin har vist effekt ved dosering 150-600 mg per dag (5). Man vil dermed forvente at man må opp i noe høyere dose enn 300 mg to ganger daglig som det er foreslått i spørsmålsstillingen. Etter skifte fra pregabalin til gabapentin bør man derfor titrere seg opp i riktig dose etter skjema angitt i preparatomtalen (4) til man oppnår klinisk ønsket effekt.

Konklusjon
Det mangler dokumentasjon av sikkerheten ved et direkte bytte fra pregabalin til gabapentin. Ut fra dokumentasjon på den farmakodynamiske likheten og at halveringstiden er tilnærmet lik, kan man forsøke et direkte bytte. Da gabapentin er mindre potent enn pregabalin, bør man titrere opp dosen med gabapentin etter skifte slik at klinisk effekt oppnås.

Referenser:
  1. RELIS database 2006; spm.nr. 2941, RELIS Sør. (www.relis.no)
  2. RELIS database 2008; spm.nr. 5070, RELIS Vest. (www.relis.no)
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lyrica. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 20. august 2008 ).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Neurontin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 02. oktober 2008).
  5. Gilron I. Gabapentin and pregabalin for chronic neuropathic and early postsurgical pain: current evidence and future directions. Curr Opin Anaesthesiol 2007; 20: 456-72.