Frågedatum: 2009-10-28
RELIS database 2009; id.nr. 3858, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjonspotensialet mellom tolterodin og rivastigmin



Fråga: Databasen DRUID oppgir at det er en mulig interaksjon mellom tolterodin (Detrustiol) og rivastigmin (Exelon) ved at man får en mulig nedsatt effekt av antikolinesterasen. Farmasøyt spør om denne interaksjonen er rapportert, og om tolterodin passerer blod-hjernebarrieren i stor nok grad til at interaksjonen er klinisk relevant.

Svar: Tolterodin er en spesifikk og kompetitiv muskarinreseptorantagonist med høyere selektivitet for urinblæren enn spyttkjertlene (1). Det er vist at tolterodin passerer blod-hjernebarrieren til en viss grad (2).

Rivastigmin er en acetylkolinesterasehemmer. Det antas at rivastigmin letter kolinerg nevrotransmisjon ved å forsinke nedbrytningen av acetylkolin som frigjøres fra funksjonelt intakte kolinerge nevroner (3).

Det er ved søk i flere interaksjonsdatabaser funnet motstridende resultater. I to databaser er ikke interaksjonen mellom tolterodin og rivastigmin omtalt (4,5), mens i tre databaser nevnes dette som en mulig interaksjon med klinisk relevans (6-8). Dokumentasjonen er i midlertidig begrenset. I en studie er det observert en pasient som utviklet kraftige CNS-bivirkninger i form av delirium ved kombinasjonsbehandling med rivastigmin og tolterodin. Mekanismen er ikke klarlagt (9). I en annen studie er det funnet at antimuskarinerge legemidler (oksybutynin eller tolterodin) kan interferere med acetylkolinesterasehemmere hos pasienter med demens, og at kombinasjon bør kun brukes med forsiktighet (10).

Acetylkolinesterasehemmere øker nivåene av acetylkolin som kompetetivt kan virke på de muskarinerge reseptorene og dermed svekke den antikolinerge effekten. Omvendt kan antikolinergika redusere den allerede begrensede farmakologiske effekten av acetylkolinesterasehemmerne. Antikolinergika kan også ha andre negative effekter og frarådes brukt til personer med nedsatt kognitiv funksjon (8)

Konklusjon
Enkelte data tyder på at en interaksjon mellom tolterodin og rivastigmin kan være klinisk relevant, men dokumentasjon er begrenset. Interaksjonen kan ikke utelukkes da tolterodin passerer blod-hjernebarrieren til en viss grad.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Detrusitol SR. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 20.01.2009).
  2. Scheife R, Takeda M. Central nervous system safety of anticholinergic drugs for the treatment of overactive bladder in the elderly. Clin Ther. 2005; 27(2):144-53.(Abstract)
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Exelon. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 30.01.2009).
  4. Janusinfo, Interaktioner. http://www.janusinfo.se/sfinx/interactions/index.jsp (søk: 17.11.2009).
  5. Medscape, Drug Interaction Checker. http://www.medscape.com/druginfo/druginterchecker (søk: 04.11.2009).
  6. Lexi-Comp Online Lexi-Interact. www.helsebiblioteket.no/ (søk: 04.11.2009).
  7. Interaktionsdatabasen.dk. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (søk: 04.11.2009).
  8. Drugs.com, Interactions checker. http://www.drugs.com/drug_interactions.php (søk: 17.11.2009).
  9. Edwards KR, O'Connor JT. Risk of delirium with concomitant use of tolterodine and acetylcholinesterase inhibitors. J AM Geriatr Soc. 2002; 50(6):1165-1166.
  10. Sink KM, Thomas J 3rd et al. Dual use of bladder anticholinergics and cholinesterase inhibitors: long-term functional and cognitive outcomes. J AM Geriatr Soc. 2008; 56(5): 847-53.