Frågedatum: 2009-12-24
RELIS database 2009; id.nr. 3928, RELIS Øst
www.svelic.se
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom flupentiksol og Johannesurt (Hypericum perforatum)



Fråga: Pasient står på Fluanxol ® (flupentiksol) og ønsker å begynne med Johannesurt ( Hypericum perforatum). Lege spør om interaksjonspotensiale.

Svar: Ved søk i interaksjonsdatabaser er det ikke funnet noen kjente interaksjoner mellom flupentiksol og Johannesurt. Flupentiksol ble i sin tid utviklet i Skandinavia og er lite brukt og studert internasjonalt. Tilgjengelig dokumentasjon er derfor begrenset. Det er imidlertid kjent at Johannesurt kan gi interaksjon med mange legemidler, og Statens legemiddelverk har advart mot å bruke legemidler og naturlegemiddelet Johannesurt samtidig (1).

Farmakokinetiske vurderinger
Johannesurt kan indusere flere cytokrom P-450 isoenzymer (spesielt CYP3A4) og transportproteinet p-glykoprotein (2,3). Dette kan føre til reduserte plasmanivåer og redusert effekt av en lang rekke legemidler (2-4). Flupentiksol gjennomgår betydelig metabolisme i lever via sulfoksidasjon, dealkylering og glukuronidering til en rekke inaktive metabolitter (5). Ifølge enkelte kilder antas stoffet metabolisert via CYP2D6, men også andre isoenzymer kan muligens være involvert (6). Metabolismen i cytokrom P-450 systemet synes lite studert.

Farmakodynamiske vurderinger
Johannesurt antas å utøve antidepressiv effekt ved hemming av serotonin reopptak (2). Dette kan gi farmakodynamisk interaksjon med legemidler som virker på serotonerge reseptorer, f.eks. antidepressiva og triptaner (2-4). Flere tilfeller av serotonergt syndrom er rapportert ved kombinasjon med SSRIer. Flupentiksol er et lavdoseneuroleptikum som virker ved å blokkere sentrale monaminerge reseptorer, hovedsakelig dopaminerge reseptorer. Stoffet har høy affinitet til D1-, D2, men også til alfa1- og 5HT2-reseptorer (5). I doser inntil 2 mg pr døgn har flupentiksol blant annet antidepressiv virkning. I litteraturen er det beskrevet flere tilfeller av psykotiske episoder ved bruk av Johannesurt, f.eks. mani, hypomani og akutt psykotisk delir (2,7). Dette skulle tilsi forsiktighet hos pasienter med psykiatriske lidelser.

Konklusjon
Johannesurt interagerer med mange legemidler, både farmakokinetisk og farmakodynamisk. Det er ikke funnet beskrevet kjente interaksjoner mellom flupentiksol og Johannesurt, men dokumentasjonen er mangelfull. På teoretisk grunnlag synes det å være potensiale for interaksjoner.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Legemidler og Johannesurt. http://www.legemiddelverket.no/templates/InterPage_28449.aspx (Sist gjennomgått 30.10.2005).
  2. Aronson JK, editor. Meyler's Side Effects of Herbal Medicines 2009: 95-9.
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Hypericum "Stada". http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 25. april 2006).
  4. Pomp E. Johannesurt. Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121: 1608-9.
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Fluanxol. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 27. mars 2009).
  6. RELIS database 2008; spm.nr. 2582, RELIS Øst. (www.relis.no)
  7. Natural Medicines Comprehensive Database. St. John's wort. http://www.naturaldatabase.com/ (29. desember 2009).